[发明专利]制备低溶解度物质的混悬剂的方法

权利要求书

1.制备包含具有低溶解度的活性药物组分(“API”)的药物混悬剂的方 法，所述方法包括：

(a)制备包含含羧基的乙烯基聚合物和溶剂的第一溶液；以及

(b)在高剪切混合约5分钟至约5小时的条件下将所述API的化合物加入 到所述第一溶液中，所述化合物可溶于所述溶剂，从而产生所述API的颗粒 在包含所述含羧基的乙烯基聚合物的组合物中的混悬剂；其中所述API在所 述混悬剂中的浓度高于所述API在所述溶剂中的溶解度。

2.权利要求1的方法，其中所述含羧基的乙烯基聚合物包括交联聚丙烯 酸聚合物。

3.权利要求1的方法，其中所述含羧基的聚合物以最终混悬剂重量的 0.01％至约10％的量存在。

4.权利要求1的方法，其中在所述混悬剂中的所述API的颗粒具有约1 μm至约4μm的平均粒径，以及约3μm至约7μm的D₉₀。

5.权利要求4的方法，其中所述混悬剂具有约500cp(或mPa.s)至约 3000cp的粘度。

6.权利要求5的方法，其中所述API选自抗炎剂、抗生素、免疫抑制剂、 抗病毒剂、抗真菌剂、抗原虫剂、它们的组合及它们的混合物。

7.权利要求6的方法，其中所述混悬剂具有约5至8的pH。

8.权利要求1的方法，其中所述高剪切混合条件是通过在约500rpm至 约2000rpm的转速下的混合工具实现的。

9.制备包含具有低溶解度的物质的混悬剂的方法，其包括：

(a)制备在溶剂中包含预定量的不同于所述具有低溶解度的物质的期望 组分及其化合物的第一溶液；

(b)在高剪切混合条件下将期望量的含羧基的乙烯基聚合物加入到所述 第一溶液中，直到所述聚合物基本上完全溶解；

(c)调节所述第一溶液的pH到预定pH值；以及

(d)将预定量的所述具有低溶解度的物质的化合物加入到所述第一溶液 中，同时继续在高剪切混合条件下混合以制备包含所述具有低溶解度的物 质的颗粒的混悬剂；

其中所述化合物可溶于所述溶剂，并且所述物质在所述混悬剂中的浓度高 于其在所述溶剂中的溶解度。

10.权利要求9的方法，其中所述溶剂包括水，所述含羧基的聚合物包 括交联聚丙烯酸聚合物，所述高剪切混合条件是通过在约500-200rpm下运 行的混合工具实现的，所述pH为约5至约8，并且所述颗粒具有约1μm至约 4μm的平均直径，以及约3μm至约7μm的D₉₀。

11.由权利要求1的方法制备的包含具有低溶解度的API的颗粒的混悬 剂。

12.由权利要求2的方法制备的包含具有低溶解度的API的颗粒的混悬 剂。

13.由权利要求3的方法制备的包含具有低溶解度的API的颗粒的混悬 剂。

14.由权利要求4的方法制备的包含具有低溶解度的API的颗粒的混悬 剂。

15.由权利要求5的方法制备的包含具有低溶解度的API的颗粒的混悬 剂。

16.由权利要求6的方法制备的包含具有低溶解度的API的颗粒的混悬 剂。

17.由权利要求7的方法制备的包含具有低溶解度的API的颗粒的混悬 剂。

18.由权利要求8的方法制备的包含具有低溶解度的API的颗粒的混悬 剂。

19.由权利要求9的方法制备的包含具有低溶解度的API的颗粒的混悬 剂。

20.由权利要求10的方法制备的包含具有低溶解度的API的颗粒的混 悬剂。