[发明专利]改善的细胞系以及在胶囊化细胞生物递送中的用途

权利要求书

1.一种用于向受试者递送分泌性生物活性化合物的胶囊，胶囊包括

a.生物相容性外膜和内核，

b.所述内核包含细胞，

c.所述细胞包含含有下列任一结构基因的异源表达构建体

i.编码分泌性生物活性多肽的结构基因，或，

ii.编码促进细胞中产生分泌性生物活性化合物的多肽或siRNA的结构 基因，

d.所述基因位于作为转座酶或者其它整合酶底物的两个反向重复序列之 间。

2.根据前述权利要求任一项的胶囊，其中所述生物相容性膜允许所述化合 物通过的半渗透性外膜。

3.根据前述权利要求任一项的胶囊，其中所述内核包含基质。

4.根据前述权利要求任一项的胶囊，其中所述细胞是真核细胞，优选哺乳 动物细胞，更优选灵长类细胞，更优选人细胞。

5.根据前述权利要求任一项的胶囊，其中所述胶囊是具有小于1μL胶囊 体积的微胶囊。

6.根据权利要求1或2的胶囊，其中所述胶囊是具有至少1μL，例如1-10 μL的胶囊体积的大胶囊。

7.根据前述权利要求任一项的胶囊，每μL胶囊体积包含10,000和250,000 个之间的细胞，更优选50,000至200,000个细胞每μL，更优选100,000至200,000 个细胞每μL，更优选从15,000至50,000个细胞每μL，更优选从20,000至30,000 个细胞每μL。

8.根据前述权利要求任一项的胶囊，其中胶囊体积是至少0.5μL，优选至 少1μL，更优选在0.5-10μL范围内。

9.根据前述权利要求任一项的胶囊，包含少于104个细胞，例如少于1000 个细胞每个胶囊，例如少于100个细胞每个胶囊，例如少于50个细胞每个胶囊， 例如少于10个细胞每个胶囊，例如少于5个细胞每个胶囊。

10.根据前述权利要求任一项的胶囊，其中厚度最多达1000μm。

11.根据前述权利要求任一项的胶囊，具有少于500μm，例如少于450μm， 例如少于400μm，例如少于350μm，例如少于300μm，例如少于250μm，例 如少于200μm，例如少于150μm，例如少于100μm，例如少于50μm，例如 少于25μm，例如少于20μm，例如少于10μm，例如小于5μm的直径。

12.根据前述权利要求任一项的胶囊，其中所述胶囊包含内核，内核包含 人细胞和用于将细胞置于半渗透性膜内的基质的组合物。

13.根据前述权利要求任一项的胶囊，其中内核包含具有互联孔的网状泡 沫支架，泡沫的孔密度在20％和90％之间变化，细胞分散于孔中。

14.根据前述权利要求任一项的胶囊，其中泡沫支架是水凝胶、热塑性塑 料或热塑性弹性体。

15.根据权利要求2-14任一项的胶囊，其中半渗透性膜能够防止核内的细 胞与胶囊外的细胞之间发生细胞与细胞接触。

16.根据权利要求2-15任一项的胶囊，其中半渗透性膜是免疫隔离性的。

17.根据权利要求2-16任一项的胶囊，其中半渗透性膜是微孔性的。

18.前述权利要求任一项的胶囊，其中膜具有1000kDa或更小，如300kDa 或更小，优选280kDa或更小的分子量截留值。

19.前述权利要求任一项的胶囊，其中所述胶囊包括套并且其中所述套的 厚度是2-200微米。

20.根据前述权利要求任一项的胶囊，还包含拴绳锚。

21.根据前述权利要求任一项的胶囊，还包含缝合孔。

22.根据权利要求20或21的胶囊，其中所述拴绳可以用于连接和取出胶 囊。