[发明专利]包含疏水化聚氨基酸的聚离子复合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物传输系统(DDS)的领域。更详细而言，本发明涉及作为显示较高免疫诱导效果的载体或作为免疫疗法制剂有用的聚离子复合物以及具有粒子形状的聚离子复合物纳米粒子。

背景技术

用于最大限度发挥药物效果的药物传输系统(DDS)在医药品开发领域中必要不可或缺，用于运输药物的载体开发日益重要。利用高分子纳米集合体的载体系统，通过高分子链的精密分子设计可构建多功能性的高分子元件，作为DDS载体的应用被广泛期待。作为此处使用的高分子载体，已知有胶束，纳米凝胶粒子，纳米球体，纳米胶囊等，在这些纳米载体的制备中，利用了高分子链的分子间以及分子内的相互作用而导致的自发的集合作为粒子形成的驱动力。而且，对该白发的集合起作用的相互作用可举出疏水性相互作用，静电的相互作用，氢键，范德华力等(专利文献1～13)。

尤其是由具有相反电荷(阳离子以及阴离子)的高分子构成的聚离子复合物(以下，简称为“PIC”)以及具有粒子形状的PIC纳米粒子，具有仅以任意比例混合2种高分子即可简单制备的优点，使用了合成以及天然来源高分子的各种各样的PIC以及PIC纳米粒子被广泛报道(例如，专利文献14)。但是，由于这些PIC以及PIC纳米粒子以库仑力作为纳米粒子形成的驱动力，因此存在相对于缓冲溶液等中的高盐浓度、pH变化的稳定性较低，在生理环境下的使用受到限制的问题。

【专利文献1】日本特开2000-5296号公报

【专利文献2】日本特开2000-126585号公报

【专利文献3】日本特开2001-81237号公报

【专利文献4】日本特开2001-146556号公报

【专利文献5】日本特开2002-638号公报

【专利文献6】日本特开2004-294231号公报

【专利文献7】日本特开2004-352972号公报

【专利文献8】日本特开2005-8614号公报

【专利文献9】日本特开2006-67889号公报

【专利文献10】日本特表平05-84665号公报

【专利文献11】国际公开第06/25419号

【专利文献12】国际公开第06/90924号

【专利文献13】国际公开第08/62909号

【专利文献14】日本特开平10-77342号公报

发明内容

另一方面，用疏水化聚氨基酸制备的PIC以及PIC纳米粒子，在静电的相互作用下聚合物聚集，进而在疏水性相互作用下可形成稳定的结构，从而即使在生理环境下也可表现出功能。现有的PIC纳米粒子、高分子胶束在粒子形成后，通过将核心部(内部)以及壳部(外部)进行化学交联的方法，以达到生物体内的稳定化。

但是，这些方法存在随着交联条件的变化而PIC、PIC纳米粒子的结构、功能容易发生变化的问题。另外，考虑到在生物体内的使用，并且从生物体内分解性的观点出发，存在该交联方式受到限制的问题。

因此，需要开发一种即使在生物体内也可显示高稳定性且具有高功能性的PIC以及PIC纳米粒子。

在这种状沉下，本发明者们对即使在生物体内也可显示高稳定性且还具有适当的生物体内分解性的PIC以及PIC纳米粒子进行了专心研究，结果发现，通过将导入了疏水性氨基酸残基的具有负电荷的水溶性聚氨基酸(疏水化聚酸性氨基酸)和具有正电荷的聚氨基酸(碱性多肽)混合得到的PIC以及PIC纳米粒子满足这些要件，此外，将抗原与所述PIC纳米粒子结合或组合，而向生物体给药后，显示了很高的免疫诱导活性，从而完成了本发明。

即，本发明为，

[1]一种聚离子复合物(PIC)，所述聚离子复合物包含疏水化聚酸性氨基酸和碱性多肽。

[2]一种PIC，所述PIC以20∶1～1∶20(重量比)包含疏水化聚酸性氨基酸和碱性多肽。

[3]根据[1]或[2]所述的PIC，所述疏水化聚酸性氨基酸包含通式(I)所表示的结构单元A和通式(II)所表示的结构单元B，

式中，R₁为非取代型或取代型的苯基或吲哚基；R₂为直链型或支链型的碳数1～5的烷基、烯基或炔基；l＝1或2；m+n＝40～40000。

结构单元A和结构单元B的摩尔比m∶n为10∶90～90∶10。