[发明专利]胺化多糖粘合制品

说明书

技术领域

本发明涉及一种粘合制品，其至少包含多糖T1和T2，其中构成多糖T1和T2的单糖部分或者全部通过α-1,4-糖苷键连接在一起，多糖T1和/或T2中的至少一种具有氨基基团，并且T1和T2通过至少一种接头Z以共价键化学连接在一起。

此外，本发明涉及一种药物制剂，其包含这样的粘合制品，其中所述的药物制剂可以用于预防粘连和疤痕形成，并且用于止血，或者作为滑液。此外，该药物制剂用于创面愈合的治疗和预防。

此外，本发明涉及粘合制品作为伤口覆盖物、发胶的移植物和添加剂、洗涤剂和护理剂、头发定型药水、着色剂和护理剂、移植材料、骨粘合剂、通过内源性细胞用于上皮形成和移植的基体、缝合材料、人造血管、血管导管、支架和中心静脉导管的用途。此外，本发明涉及制备该粘合制品的方法。

技术背景

在医学领域中，塑料已经被广泛使用。例如，塑料用作移植物、缝合材料、人造血管、血管导管、或者作为电导体的绝缘材料。经常地，所使用的塑料会持续地与人体组织接触。然而，身体防御系统与承载异物的植入物之间的复杂的对抗在植入之后很短的时间内即开始。该对抗可能会导致对植入的外来材料的排斥，并且在不利的情况下会导致极其严重的炎症反应。此外，植入物可能会被细菌感染，其可能会导致细菌通过血液散播而罹患危及生命的败血症。由于这样的并发症，一些植入物停留在身体内的时间必须尽可能短。这些问题导致塑料的使用，其对于免疫对抗仅提供很小的靶标。另一个遗留的难题在于通过植入物例如人造血管、支架或者中心静脉导管与循环血液的接触而激活凝血作用。通过与植入物接触激活而形成的血块可能会阻塞导管和支架并使之无法使用。此外，血块通常是进一步细菌侵犯的起始点。克服这些并发症的尝试包括在植入物的血液接触表面涂覆抗凝物质，例如肝素。一些植入物，例如支架，必须通过阻抗血液的凝结来防止血块的形成，其是通过额外地加入抗凝药物，例如苯丙香豆素、氯吡格雷、乙酰水杨酸或者肝素。该全身性的抗凝作用还与出血的重大危险相关。在大量的中心动脉导管和中心静脉导管中，使用了可成型的塑料化合物，例如聚氯乙烯或者聚氨酯化合物。在这些与循环的血液长期接触的导管中，通过涂覆抗凝物质和/或通过相应表面的平滑而消除凝固体的粘着。在涂覆这些具有肝素的塑料的时候，可以使用各种技术，从强烈负电性地负载的肝素分子的电荷依赖性沉积到伴有接头形成的化学共价键合。在所有使用肝素进行涂覆的方法中，优选那些使肝素分子的抗凝血部分保持游离的方法。然而，需要注意的是，由于导管材料中不存在合适的官能团，通过肝素分子的末端醛基的理想的耦合模式的实现必须要更高的耗费。塑料基本上为生物惰性的。由这些塑料制成的植入物被认为是异物并被排斥，不会由身体上皮化并以适当的方式转化到身体中，例如生物源的植入物。

US2005/828800描述了羟基烷基纤维素化合物的还原性胺化作用。这里描述的化合物为由通过β-糖苷键连接在一起的葡萄糖酐部分构成的固体。由于它们的物理化学特性，这些化合物完全不适用于本发明的目的。这里没有描述通过引入的氨基来特定地引入其它的取代基。然而，通过β-糖苷键的还原性胺化的羟基烷基纤维素具有与壳聚糖高度的相似性。与壳聚糖相比，胺化的纤维素为接枝的，并且它们的葡萄糖胺单体的氨基并没有例如像壳聚糖那样达到40%的乙酰化。然而，这两种化合物均为水不溶性聚-β-1,4-葡萄糖胺。高等哺乳动物不能通过内源酶降解β-糖苷键连接的壳聚糖或者胺化的羟基烷基纤维素。可以认为胺化的羟基烷基纤维素具有与壳聚糖化合物相比明显更高的变态反应潜在性。其它的弹性可成型的聚合物（例如聚甲基丙烯酸甲酯）在外科手术中作为骨接合剂，其具有上文描述的变态反应的危险，最严重会过敏性休克。

因此，需要提供合适的化合物以解决现有技术中存在的问题。特别地，本发明的目的在于提供可生物降解的化合物，其能够被用作聚合基体材料或者添加剂，优选用于医药品中，并且其还可以简单地与药物活性物质和/或荧光标记连接。

发明内容

令人惊奇地，已经发现现有技术中的问题可以通过粘合制品来解决，该粘合制品至少包含两种多糖，其中单糖部分通过α-1,4-糖苷键连接在一起并且其具有至少一个氨基。

因此，本发明涉及一种粘合产物，其至少包含多糖T1和T2，其中

a）构成多糖T1和T2的单糖部分或者全部地通过α-1,4-糖苷键连接在一起，

b）多糖T1和/或T2中的至少一个具有至少一个氨基，

c）T1和T2通过至少一种接头Z以共价键化学连接在一起，

d）T1和/或T2携带m基团-(L-A)，其中