[发明专利]抗真菌药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物组合物，更具体而言涉及可用于治疗霉菌病(mycoses)的抗真菌外用药物组合物。

背景技术

以例如卢立康唑为代表的通式(1)表示的化合物具有优异的抗真菌活性，已经指出这种化合物可适用于治疗甲癣，甲癣迄今一直被认为通过外部给药是无法治疗的(例如参见专利文献1)。然而，在制备用于治疗甲癣的制剂的情形中，需要进一步提高在制剂中溶解的通式(1)表示的化合物的含量。具体而言，在治疗甲癣的制剂中，期望以卢立康唑为代表的通式(1)表示的化合物得到增溶，使其量为用于治疗皮真菌病的普通制剂的量的两倍以上，具体而言，使其量为5质量％以上，并且期望开发出用于通式(1)表示的化合物的高浓度增溶和配制的溶剂。然而，存在这样的情形，由于所述化合物的高结晶度，仅少数的溶剂可用于制备含有高浓度的所述化合物的制剂。也就是说，一些种类的溶剂会引起缺陷，包括在低温条件例如5℃时的晶体沉积和在敷用期间的晶体沉积。

此外，在卢立康唑或类似物的溶液中，存在易于产生立体异构体的情形。作为用于防止产生所述立体异构体的溶剂，仅已知克罗米通、碳酸亚丙酯和N-甲基-2-吡咯烷酮(例如参见专利文献2)。然而，由于所述溶剂固有的医学作用(诸如抗炎作用)，这样的溶剂也只能以有限的量进行共混，因此一直期望开发出新型溶剂，作为替代溶剂用于卢立康唑或类似物的配制。

通式(1)

其中R₁和R₂各自独立地表示氢原子或者卤原子，并且R₁和R₂中至少一个表示卤原子。

卢立康唑

换言之，一直需要开发出能使制剂具有下述性质，而不依赖于克罗米通、碳酸亚丙酯和N-甲基-2-吡咯烷酮的溶剂性质(对卢立康唑或类似物的增溶和立体稳定化)的溶剂，在卢立康唑或类似物含量为5质量％以上的外用药物组合物中：

1)在60℃的条件下保存3周产生的卢立康唑或类似物的立体异构体的量为保存初始时卢立康唑或类似物总质量的1质量％以下；

2)当在制备后立即将制剂保存在恒温20℃时，制剂呈透明液体状。

3)当制剂在制备后于5℃保存2周时，没有晶体沉积。

同时，丙酮已经用于外用抗真菌药物中，具体用于治疗甲癣的外用药(例如，参见专利文献3、4和5)中。然而，在含有卢立康唑或类似物的外用药物组合物中，还未发现丙酮作为溶剂在稳定地使卢立康唑或类似物增溶的同时，具有保持卢立康唑或类似物的空间结构的作用。

[专利文献1]WO/2007/102241

[专利文献2]WO/2007/102242

[专利文献3]JP 08-291049A

[专利文献4]JP 2009-511553A

[专利文献5]JP 2001-316247A

发明内容

本发明解决的技术问题

考虑到上述情况，完成了本发明。本发明的一个目的是提供在含有5质量％以上的通式(1)表示的化合物和/或其盐(诸如卢立康唑)的外用药物组合物中具有下述性质2)和3)的制剂，其不依赖于克罗米通、碳酸亚丙酯和N-甲基-2-吡咯烷酮的溶剂性质(对通式(1)表示的化合物和/或其盐的增溶和立体稳定化性质)。此外，当通式(1)表示的化合物和/或其盐具有立体异构体时，本发明的一个目的是提供具有下述性质1)至3)的制剂：

1)在60℃的条件下保存3周产生的通式(1)表示的化合物及其盐的立体异构体的量为通式(1)表示的化合物和/或其盐在保存初始时总质量的1质量％以下；

2)当在制备后立即将制剂保存在恒温20℃时，制剂呈透明液体状；以及

3)当制剂在制备后于5℃保存2周时，没有晶体沉积。

解决问题的技术方案