[发明专利]用于治疗癌症的具鹅膏蕈毒素的靶结合部分

权利要求书

1.一种用于治疗患者的胰腺癌、胆管癌或结直肠癌的抗体毒素缀合物，其中所述缀合物包含：

(i)特异性结合上皮细胞黏附分子(EpCAM)表位的抗体或其抗原结合片段；

(ii)鹅膏蕈毒素；和

(iii)任选的连接体L1。

2.权利要求1的缀合物，其中所述抗体或其抗原结合片段选自双抗体、四抗体、纳米抗体、嵌合抗体、去免疫化抗体、人源化抗体或人抗体。

3.权利要求1或2的缀合物，其中所述抗原结合片段选自Fab、F(ab’)₂、Fd、Fv、单链Fv和二硫键连接的Fv(dsFv)。

4.权利要求1-3中任一项的缀合物，其中所述EpCAM表位为人EpCAM表位。

5.权利要求1-4中任一项的缀合物，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：

(a)huHEA125重链的CDR3结构域(SEQ ID NO：22)；和/或

(b)huHEA125轻链的CDR3结构域(SEQ ID NO：25)。

6.权利要求5的缀合物，其中所述抗体或其抗原结合片段另外包含以下一种或多种：

(a)huHEA125重链的CDR2结构域(SEQ ID NO：21)；

(b)huHEA125重链的CDR1结构域(SEQ ID NO：20)；

(c)huHEA125轻链的CDR2结构域(SEQ ID NO：24)；和

(d)huHEA125轻链的CDR1结构域(SEQ ID NO：23)。

7.权利要求1-6中任一项的缀合物，其中所述抗体或其抗原结合片段包含huHEA125的VH结构域(SEQ ID NO：3)和/或huHEA125的VL结构域(SEQ ID NO：12)。

8.权利要求1-7中任一项的缀合物，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：

(a)huHEA125重链的膜结合形式(SEQ ID NO：1)或huHEA125重链的可溶形式(SEQ ID NO：2)；和/或

(b)huHEA125轻链(SEQ ID NO：11)。

9.权利要求1-8中任一项的缀合物，其中所述鹅膏蕈毒素选自α-鹅膏蕈碱、β-鹅膏蕈碱、γ-鹅膏蕈碱、ε-鹅膏蕈碱、鹅膏素、三羟鹅膏毒肽酰胺、鹅膏无毒环肽或一羟鹅膏毒肽羧酸或者其盐或类似物。

10.一种抗体毒素缀合物，其包含：

(i)特异性结合上皮细胞黏附分子(EpCAM)的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：

(a)huHEA125重链，其中所述重链选自：

(a1)SEQ ID NO：1的重链的膜结合形式，其中SEQ ID NO：3所示的重链可变域VH包含位于VH框架区中的0-10个氨基酸交换、0-10个氨基酸缺失和/或0-10个氨基酸插入，和SEQ ID NO：26所示的重链恒定域包含0-10个氨基酸交换、0-10个氨基酸缺失和/或0-10个氨基酸插入；和

(a2)SEQ ID NO：2的重链可溶形式，其中SEQ ID NO：3所示的重链可变域VH包含位于VH框架区中的0-10个氨基酸交换、0-10个氨基酸缺失和/或0-10个氨基酸插入，和SEQ ID NO：27所示的重链恒定域包含0-10个氨基酸交换、0-10个氨基酸缺失和/或0-10个氨基酸插入；

和

(b)SEQ ID NO：11的huHEA125轻链，其中SEQ ID NO：12所示的轻链可变域VL包含位于VL框架区中的0-10个氨基酸交换、0-10个氨基酸缺失和/或0-10个氨基酸插入，和SEQ ID NO：28所示的轻链恒定域CL包含0-10个氨基酸交换、0-10个氨基酸缺失和/或0-10个氨基酸插入。

(ii)鹅膏蕈毒素；和

(iii)任选的连接体L2。

11.权利要求10的缀合物，其中所述抗体或其抗原结合片段选自嵌合抗体、去免疫化抗体、人源化抗体或人抗体。

12.权利要求10或11的缀合物，其中所述抗原结合片段选自Fab、F(ab’)₂和Fd。