[发明专利]增强肌肉功能的肽有效
申请号: | 201080016920.2 | 申请日: | 2010-04-16 |
公开(公告)号: | CN102395377B | 公开(公告)日: | 2016-10-19 |
发明(设计)人: | P·莫斯特;M·福尔克斯;H·卡图斯;A·雷姆皮斯 | 申请(专利权)人: | 海德堡吕布莱希特-卡尔斯大学 |
主分类号: | A61K38/17 | 分类号: | A61K38/17;C07K14/47 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李波;郭文洁 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 增强 肌肉 功能 | ||
1.一种包含增强肌肉功能的氨基酸序列的肽,所述氨基酸序列包含下述氨基酸基序或由其组成:
Φ4-X-Ψ-L-[T/A]-Ψ2,
其中Φ和Ψ在每种情况下是独立地选择的疏水的非芳族氨基酸,且X是任意氨基酸,
其中所述增强肌肉功能的氨基酸序列含有S100A1蛋白的羧基端氨基酸的不超过18个连续氨基酸,所述肽具有最多100个氨基酸的总长度,且所述肽表现出正变力作用。
2.如权利要求1所述的肽,其能够穿透细胞膜。
3.如权利要求1或2所述的肽,其中所述增强肌肉功能的氨基酸序列含有选自下述的S100蛋白的羧基端氨基酸的不超过18个连续氨基酸:S100钙结合蛋白A1、S100钙结合蛋白Z、S100钙结合蛋白T、S100钙结合蛋白S和S100蛋白α-链。
4.如权利要求1-3中任一项所述的肽,其中所述肽表现出增强肌细胞的收缩性能和/或钙循环的能力。
5.如权利要求1-4中任一项所述的肽,其表现出下述能力:保护肌细胞免于心率失常,降低肌细胞中的钙激发频率,预防和/或降低肌细胞的肌质网的钙泄漏,保护肌细胞免于凋亡性细胞死亡,恢复和/或增强血液动力学功能,和/或增强和/或恢复骨骼肌细胞的等长的和/或强直性的颤搐力。
6.如权利要求1-5中任一项所述的肽,其中Φ在每种情况下独立地选自下述氨基酸:丙氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸,优选甲硫氨酸、异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸。
7.如权利要求1-6中任一项所述的肽,其中Ψ在每种情况下独立地选自:丙氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸,优选丙氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸和缬氨酸。
8.如权利要求1-7中任一项所述的肽,其中所述增强肌肉功能的氨基酸序列包含下述氨基酸序列或由其组成:[V/I]-[V/I]-[L/M]-[V/I/M]-[A/G/S]-[A/V]-L-[T/A]-[V/A/I]-[A/M/V]。
9.如权利要求1-8中任一项所述的肽,其中所述增强肌肉功能的氨基酸序列包含选自下述的氨基酸序列或由其组成:氨基酸序列V-V-L-V-A-A-L-T-V-A(SEQ ID NO:4)、V-I-L-V-A-A-L-T-V-A(SEQ ID NO:6)、V-V-M-V-A-A-L-T-V-A(SEQ ID NO:7)、I-I-L-V-G-A-L-T-V-A(SEQ ID NO:95)、V-V-L-I-A-A-L-A-A-A(SEQ ID NO:263)、V-I-L-V-S-V-L-T-V-A(SEQ ID NO:186)和I-I-L-M-G-A-L-T-V-A(SEQ ID NO:334)和V-V-M-V-A-A-L-T-V-V(SEQ ID NO:50)。
10.如权利要求1-9中任一项所述的肽,其中选自C、C-N、C-N-[N/D/E]、C-N-[N/D/E]-[F/Y]、C-N-[N/D/E]-[F/Y]-F、C-N-[N/D/E]-[F/Y]-F-[W/L/Q]、C-N-[N/D/E]-[F/Y]-F-[W/L/Q]-E(SEQ ID NO:)、C-N-[N/D/E]-[F/Y]-F-[W/L/Q]-E-[N/T](SEQ ID NO:)的氨基酸或氨基酸序列直接地连接到氨基酸基序的羧基端上。
11.如权利要求1-10中任一项所述的肽,其中芳族氨基酸直接地连接到该氨基酸基序的氨基端上。
12.如权利要求1-11中任一项所述的肽,其另外包含一个或多个选自下述的元件:增强膜穿透的基序、一种或多种表位-标签、亲水基序和肽靶向基序。
13.如权利要求1-12中任一项所述的肽,其另外包含标志物部分。
14.如权利要求12或13所述的肽,其中所述亲水基序包含酸性的、碱性的、和/或带负电荷的或带正电荷的氨基酸。
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