[发明专利]制备苯甲酰基氨基杂环化合物的方法

权利要求书

1.一种制备式(I)化合物或其盐的方法，

其中

R¹选自异丙基、丁-2-基、环戊基、1，1，1-三氟丙-2-基、1，3-二氟丙-2-基、丁-1-炔-3-基、1-羟基丙-2-基、2-羟基丁-3-基、1-羟基丁-2-基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、1-甲氧基丙-2-基、1-甲氧基丁-2-基、2-羟基丙-1-基、2-甲氧基丙-1-基、2-羟基丁-1-基和2-甲氧基丁-1-基；

X¹、X²和X³各自独立地选自CH、N、S和O；

X⁴不存在(以形成5-元环)或选自CH、N、O和S；

条件是X¹、X²、X³和X⁴中至少一个是CH并且条件是在环内没有O-O、O-S或S-S键；

n是0、1或2

m是0、1或2

每个R³，如果存在，则独立地选自甲基、三氟甲基和卤素，

每个R⁶，如果存在，则独立地选自(1-4C)烷基、卤素、羟基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基S(O)p(1-4C)烷基、氨基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基和二(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基，所述方法包括使式(II)化合物或其活化的衍生物或C_1-6烷基酯，

其中n、R¹、R³、X¹、X²、X³和X⁴如针对式(I)所定义，只是任何活性基团任选地被保护，Y是氧或硫；与式(III)化合物或其盐偶联，

其中R⁶和m如针对式(I)所定义，并且其后如果希望或者需要，则除去任何保护基团和/或形成式(I)化合物的盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其在偶联剂存在下进行，所述偶联剂形成活性中间体，但不形成强酸和/或强亲核的阴离子，或其中强酸作为副产物形成，但被过量的碱中和。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述偶联剂选自1-丙基磷酸环酐(T3P)、1-氯-1-(二甲基氨基)-2-甲基丙-1-烯(Ghosez试剂)、对甲苯磺酰氯、2，4，6-三异丙基苯磺酰氯或亚硫酰氯，其中在酰氯的情况下，存在过量碱。

4.根据权利要求1所述的方法，其中使式(II)化合物的活化的衍生物偶联至式(III)化合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述活化的衍生物通过使式(II)化合物的盐与草酰氯或亚硫酰氯反应而获得。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中式(I)化合物是式(IB)、(IC)或(ID)化合物：

其中R¹、R²、R⁶和m如权利要求1中所定义。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R¹是子式X的基团：

其中R^x选自甲基、乙基、三氟甲基、乙炔基、羟基甲基、羟基乙基和甲氧基甲基。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中m是1且R⁶选自(1-4C)烷基、卤素、羟基(1-4C)烷基和二(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中式(II)化合物通过式(XIII)化合物

其中R¹和Y是氧，与式(XIV)化合物的反应来制备，

其中X¹、X²、X³、X⁴、R³和n如权利要求1中针对式(I)所定义，L₄是离去基团。