[发明专利]用于治疗胰腺β细胞功能障碍的组织激肽释放酶

权利要求书

1.一种治疗胰岛β细胞功能障碍的方法，包括

给予治疗有效量的纯化的或分离的KLK1或者其变体或活性片段。

2.权利要求1的方法，其中所述纯化的或分离的KLK1或者其变体或活性片段是纯化且分离的天然KLK1。

3.权利要求1的方法，其中所述纯化的或分离的KLK1或者其变体或活性片段通过重组产生。

4.权利要求1-3任一项的方法，其中所述纯化的或分离的KLK1包含SEQ ID NO.1的氨基酸序列。

5.权利要求1-3任一项的方法，其中所述纯化的或分离的KLK1包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9和SEQ ID NO.10。

6.权利要求1-3任一项的方法，其中所述纯化的或分离的KLK1包含与SEQ ID NO.1具有90％序列同一性并且具有能够将低分子量激肽原切割为胰激肽的丝氨酸蛋白酶活性的多肽。

7.权利要求1-3任一项的方法，其中所述纯化的或分离的KLK1包含与SEQ ID NO.1具有82％序列同一性并且具有能够将低分子量激肽原切割为胰激肽的丝氨酸蛋白酶活性的多肽。

8.权利要求1-3任一项的方法，其中所述纯化的或分离的KLK1包含与SEQ ID NO.1具有74％序列同一性并且具有能够将低分子量激肽原切割为胰激肽的丝氨酸蛋白酶活性的多肽。

9.权利要求1-3任一项的方法，其中所述纯化的或分离的KLK1包含与SEQ ID NO.1具有72％序列同一性并且具有能够将低分子量激肽原切割为胰激肽的丝氨酸蛋白酶活性的多肽。

10.权利要求1-3任一项的方法，其中所述纯化的或分离的KLK1包含与SEQ ID NO.1具有60％序列同一性并且具有能够将低分子量激肽原切割为胰激肽的丝氨酸蛋白酶活性的多肽。

11.权利要求3的方法，其中所述纯化的或分离的KLK1或者其变体或活性片段包含聚乙二醇化序列。

12.权利要求1-11任一项的方法，其中所述胰岛β细胞功能障碍包括异常β细胞量。

13.权利要求1-12任一项的方法，其中所述纯化的或分离的KLK1或者其变体或活性片段经口服给予。

14.权利要求1-13任一项的方法，其中所述纯化的或分离的KLK1或者其变体或活性片段与另一种用于治疗胰岛细胞功能障碍的治疗方法同时给予。

15.权利要求14的方法，其中所述另一种治疗方法选自干细胞移植和胰腺器官移植。

16.权利要求1-15任一项的方法，其中所述治疗调节β细胞量。

17.权利要求16的方法，其中所述调节β细胞量选自：增加β细胞量、β细胞再生、通过增加功能性β细胞的数目恢复正常β细胞功能、增加β细胞增殖以及恢复或改善受损β细胞功能。

18.纯化的或分离的KLK1或者其变体或活性片段用于治疗胰岛β细胞功能障碍的用途。

19.纯化的或分离的KLK1或者其变体或活性片段用于制备用于治疗胰岛β细胞功能障碍的药物的用途。

20.纯化的或分离的KLK1或者其变体或活性片段用于制备用于治疗胰岛β细胞功能障碍的药物的用途。

21.权利要求20的用途，其中所述纯化的或分离的KLK1或者其变体或活性片段是纯化且分离的天然KLK1。

22.权利要求20的用途，其中所述纯化的或分离的KLK1或者其变体或活性片段通过重组产生。

23.权利要求20的用途，其中所述纯化的或分离的KLK1包含SEQID NO.1的氨基酸序列。