[发明专利]使用PKC-θ抑制剂的免疫性疾病的离体治疗

权利要求书

1.一种治疗患者的免疫性疾病或动脉粥样硬化的方法，所述方法包括用PKC-θ抑制剂离体处理来自患者的血液，然后将经处理的血液重新给予至该患者。

2.权利要求1的方法，其中所述患者患有免疫性疾病。

3.权利要求1的方法，其中所述患者患有动脉粥样硬化。

4.权利要求1的方法，其中将白细胞成分从患者血液中分离，并用PKC-θ抑制剂离体处理，然后重新给予至该患者。

5.权利要求1的方法，其中将Treg细胞从患者血液中分离，并用PKC-θ抑制剂离体处理，然后重新给予至该患者。

6.权利要求1的方法，其中将Treg细胞从患者血液中分离，诱导其生长以产生更大量的Treg细胞，并用PKC-θ抑制剂离体处理，然后重新给予至该患者。

7.权利要求6的方法，其中所述患者患有免疫性疾病。

8.权利要求6的方法，其中所述患者患有动脉粥样硬化。

9.权利要求1的方法，其中通过血浆去除法将外周血单核细胞和T细胞从免疫性疾病患者分离的血液中分离，并用PKC-θ抑制剂离体处理，然后输注回到患者体内。

10.权利要求1的方法，其中通过血浆去除法将外周血单核细胞和T细胞从动脉粥样硬化患者分离的血液中分离，并用PKC-θ抑制剂离体处理，然后输注回到患者体内。

11.前述权利要求中任一项的方法，其中所述PKC-θ抑制剂是美国专利7,550,473中公开的任一PKC-θ抑制剂。

12.前述权利要求中任一项的方法，其中所述PKC-θ抑制剂为式(I)化合物

其中：

R₁为芳基-C_1-4烷基或杂芳基-C_1-4烷基，其中每个C_1-4烷基中的亚甲基任选被-NHC(O)-或-C(O)NH-替换，且其中每个C_1-4烷基任选被氧代基团或一个或多个C_1-3烷基取代，其中C_1-4烷基中同一碳原子上的两个烷基取代基任选结合以形成C_2-5亚烷基桥，且其中所述芳基任选在相邻碳原子上被C_3-6亚烷基桥基团所取代，其中该C_3-6亚烷基桥中的亚甲基任选被氧、硫或-N(R₆)-替换；

或R₁具有下面的结构：

其中x和y独立地为0、1、2或3，条件是x+y为2至3，且z为0或1；

其中“杂芳基”定义为吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基或吲哚基；

其中每个R₁基团任选被一个或多个下列基团取代：C_1-6烷基、Cl、Br、F、硝基、羟基、CF₃、-OCF₃、-OCF₂H、-SCF₃、C_1-4烷基氧基、C_1-4烷基硫基、苯基、苄基、苯基氧基、苯基硫基、氨基磺酰基，或任选被一个或两个C_1-3烷基取代的氨基；

R₂选自下列基团：

其中：

n为5至7的整数；

p为1至2的整数；

q为1至2的整数；

R₄和R₅各自独立地选自氢、C_1-6烷基、芳基C_1-6烷基或脒基；

R₆为氢；

R₃为Br、Cl、F、氰基或硝基；

或其互变异构体、药学上可接受的盐或溶剂合物。

13.权利要求1的方法，其中所述PKC-θ抑制通过siRNA或shRNA介导的PKC-θ的抑制而达成，包括用siRNA或shRNA离体处理来自患者的血液，然后将经处理的血液重新给予至该患者。