[发明专利]新型溶剂化物晶体

说明书

技术领域

本发明涉及新型溶剂化物晶体。

背景技术

奥美沙坦酯作为血管紧缩素II受体拮抗剂，是用于治疗和预防高血压的药物中的有效成分（例如，专利文献1～5或非专利文献1～2）。

奥美沙坦酯通过以下步骤由奥美沙坦来制备，为了改善操作性以及实现高纯度最终产物的有效制备，期待得到作为最终产物的前体的三苯甲基奥美沙坦酯的新型晶体。

专利文献

专利文献1：日本特公平7-121918号公报（日本专利第2082519号）

专利文献2：美国专利NO.5616599

专利文献3：国际专利公开文件NO. WO2006/029056

专利文献4：国际专利公开文件NO. WO2006/029057

专利文献5：国际专利公开文件NO. WO2006/073519

非专利文献

非专利文献1：J. Med. Chem., 39, 323-338 (1996)

非专利文献2：Annu. Rep. Sankyo Res. Lab. (Sankyo Kenkyusho Nempo) 55, 1-91 (2003)。

发明内容

本发明的课题在于提供新型的三苯甲基奥美沙坦酯的丙酮溶剂化物晶体。

本发明人进行了努力研究，结果发现：通过在含水丙酮中进行三苯甲基化和DMDO酯化步骤后冷却反应产物，三苯甲基奥美沙坦酯的丙酮溶剂化物晶体析出，从而完成了本发明。

本发明包含下述方式（1）～（23）。

（1）三苯甲基奥美沙坦酯的丙酮溶剂化物晶体。

（2）根据（1）所述的晶体，其在粉末X射线晶体衍射中表现与图1或图2相等的图案。

（3）根据（1）或（2）所述的晶体，其在晶体的差示扫描量热分析中表现与图4或图5相等的图案。

（4）根据（1）～（3）中任一项所述的晶体，其中，相对于每1摩尔三苯甲基奥美沙坦酯，含有丙酮1摩尔。

（5）根据（1）～（4）中任一项所述的晶体的制造方法，其含有使三苯甲基奥美沙坦酯的丙酮溶剂化物晶体从三苯甲基奥美沙坦酯的含丙酮的溶液中析出的步骤。

（6）根据（5）所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶剂是任选地含有水的丙酮。

（7）根据（5）所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶剂是含有20%（w/w）或更少的水的丙酮。

（8）根据（5）所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶剂是含有10%（w/w）或更少的水的丙酮。

（9）根据（5）所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶剂是含有5%（w/w）或更少的水的丙酮。

（10）根据（5）所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶剂是含有2%（w/w）或更少的水的丙酮。

（11）根据（5）所述的方法，其中，含丙酮的溶液的溶剂是丙酮。

（12）根据（5）～（11）中任一项所述的方法，其中，加入晶种。

（13）根据（1）～（4）中任一项所述的晶体的制造方法，其含有下述步骤：

（第1步骤）在任选地含有水的丙酮溶剂中进行奥美沙坦的三苯甲基化和DMDO酯化的步骤；

（第2步骤）使三苯甲基奥美沙坦酯的丙酮溶剂化物晶体从第1步骤得到的反应混合物中析出的步骤。

（14）根据（13）所述的方法，其中，晶体析出时的丙酮溶剂中的水含量为20%（w/w）或更少。

（15）根据（13）所述的方法，其中，晶体析出时的丙酮溶剂中的水含量为10%（w/w）或更少。

（16）根据（13）所述的方法，其中，晶体析出时的丙酮溶剂中的水含量为5%（w/w）或更少。

（17）根据（13）所述的方法，其中，晶体析出时的丙酮溶剂中的水含量为2%（w/w）或更少。

（18）根据（13）～（17）中任一项所述的方法，其中，通过将第1步骤中得到的反应混合物在0～25℃冷却，使三苯甲基奥美沙坦酯的丙酮溶剂化物晶体析出。

（19）根据（13）～（17）中任一项所述的方法，其中，通过将第1步骤中得到的反应混合物在15～25℃冷却，使三苯甲基奥美沙坦酯的丙酮溶剂化物晶体析出。

（20）根据（13）～（19）中任一项所述的方法，其中，加入晶种。

（21）奥美沙坦酯的制造方法，其含有从（1）～（4）中任一项所述的晶体中除去三苯甲基的步骤。