[发明专利]包含腺伴随病毒构建体的靶向传导气道细胞组合物

权利要求书

1.一种包含异源气道传导靶向肽的人工AAV衣壳，所述靶向肽源自跨选自AAV1、AAV6、hu48R3和hu44R2的AAV分支A衣壳的可变环区IV和V的氨基酸片段，其侧连另一AAV的AAV衣壳序列。

2.如权利要求1所述的人工AAV衣壳，其特征在于，所述可变环区IV和V位于异源衣壳序列的对应可变环区的天然位置，所述异源衣壳序列中的对应可变环区已功能性缺失。

3.如权利要求1所述的人工AAV衣壳，其特征在于，所述人工AAV衣壳还包含侧连AAV6可变环区的氨基酸序列的羧基和/或氨基末端的任选间隔子。

4.如权利要求3所述的人工AAV衣壳，其特征在于，所述任选的间隔子含有1到5个氨基酸。

5.如权利要求1所述的人工AAV衣壳，其特征在于，所述异源气道传导靶向肽由以下部分组成：AAV分支A衣壳的全长可变环区IV和V，至少1到12个来自与AAV分支A衣壳IV区氨基末端侧连的区域的氨基酸和至少1到12个来自与AAV分支A衣壳V区羧基末端侧连的区域的氨基酸。

6.如权利要求1所述的人工AAV衣壳，其特征在于，所述AAV衣壳序列由单一AAV提供。

7.如权利要求1所述的人工AAV衣壳，其特征在于，所述单一AAV选自以下组：AAV9，AAV5，AAV2，AAV8和AAVrh32.33。

8.如权利要求1所述的人工AAV衣壳，其特征在于，所述人工AAV衣壳内没有包装功能性AAV序列。

9.如权利要求1所述的人工AAV衣壳，其特征在于，所述人工AAV衣壳内没有包装功能性序列。

10.如权利要求1所述的人工AAV衣壳，其特征在于，所述异源气道传导靶向肽具有SEQ ID NO：4的氨基酸序列：

NRTQNQSGSAQNKDLLFSRGSPAGMSVQPKNW-LPGPCYRQQRVSKTKTDNNN

SNFTWTGASKYNLNGRESIINPG。

11.如权利要求1所述的人工AAV衣壳，其特征在于，所述衣壳包含：

(a)AAV6衣壳的片段，所述片段由AAV6(SEQ ID NO：1)的氨基酸约447到约472和氨基酸约489到约510组成，其与AAV9衣壳序列侧连；

(b)至少一个所述AAV6衣壳的片段，所述片段位于跨越由IV-V组成的可变环的区域内部，其包括AAV6(SEQ ID NO：1)的氨基酸约447到约469；AAV6(SEQ ID NO：1)的氨基酸约447到约476；AAV6(SEQ ID NO：1)的氨基酸约487到约510；

12.一种含有人工AAV衣壳和包装在所述衣壳内的表达盒的AAV载体，所述人工AAV衣壳包含的异源气道传导靶向肽从选自AAV1、AAV6、hu44R2和hu48R3的AAV分支A衣壳可变环区IV和V中获得，其特征在于，所述表达盒包括至少一个AAV反向末端重复序列和操作性连接调控序列的异源基因，所述调控序列允许所述异源基因在传导气道细胞中表达。

13.如权利要求12所述的AAV载体，其特征在于，所述人工AAV衣壳还包含与AAV6可变环区氨基酸序列的羧基和/或氨基末端侧连的任选间隔子。

14.如权利要求13所述的AAV载体，其特征在于，所述任选的间隔子含有1到5个氨基酸。

15.如权利要求12所述的AAV载体，其特征在于，所述异源气道传导靶向肽由以下部分组成：AAV分支A衣壳的全长可变环区IV和V，至少1到12个来自与AAV分支A衣壳IV区氨基末端侧连的区域的氨基酸和至少1到12个来自与AAV分支A衣壳V区羧基末端侧连的区域的氨基酸。

16.如权利要求12所述的AAV载体，其特征在于，所述异源基因编码用于治疗或改善囊性纤维化病症状的产物。