[发明专利]用于制备地加瑞克溶液的试剂盒和方法

说明书

发明领域

本发明涉及用于制备施用于患者的地加瑞克(Degarelix)溶液的试剂盒和方法。

背景

地加瑞克是促性腺激素释放激素拮抗剂。当在临床制剂中使用时，地加瑞克已经显示出产生睾酮水平的降低并用作前列腺癌的治疗。

为了制备用于施用于患者的地加瑞克溶液，需要使用注射用水重构冻干药物产品。地加瑞克不容易溶解并且每次护理-提供者(care-provider)需要向患者施用地加瑞克剂量时，必须进行漫长的重构过程。

目前，药物产品和注射用水在单独的小瓶中提供。各小瓶使用可刺穿的盖子密封，所述可刺穿的盖子容许皮下注射针通过进入小瓶。

图1图示目前的制备地加瑞克溶液的方法并显示按字母顺序A至N标记的制备步骤。

注射用水(WFI)15提供在包括盖子25和橡皮塞20的密封小瓶10中。作为第一步(A)，将盖子25从小瓶取下，并然后将重构针30与注射器40连接(B)。重构针典型地是21G-具有0.8mm x 50mm的尺寸。

重构针然后通过橡皮塞进入WFI小瓶(C)并将预定体积的WFI吸入注射器筒46中(D)。然后从WFI小瓶取下注射器和针(E)。

冻干的地加瑞克55提供在具有盖子65和橡皮塞60的密封小瓶50中。取下盖子65(G)并使重构针30通过橡皮塞60(H)。

然后将注射器中的WFI转移至地加瑞克小瓶中(I)并手动涡旋小瓶、针、和注射器的组装部件，以确保冻干的地加瑞克完全进入溶液。地加瑞克药物产品不适合于重构为可施用的溶液且重构所需的时间可以相当不同。在实验室测试中，手动涡旋的包含80mg和120mg冻干的地加瑞克的地加瑞克溶液的重构时间分别为5分钟和7分钟。然而，最慢重构时间长得更多，且可以是长至15分钟。

为了确保地加瑞克药物产品已经完全重构，护理-提供者需要手动涡旋所述组装部件长至15分钟的时期。为了评估药物是否已经重构，护理提供者周期性检查小瓶，以确定溶液是否完全澄清。

在完全重构后，将测量剂量的地加瑞克溶液吸至注射器腔中(K)并将重构针和注射器从小瓶取下(L)。重构针不适合于进行皮下注射。因此，需要将针从注射器取下(M)并更换为对皮下注射70合适的(例如25G或27G)针(N)。

制备各剂量花费的总时间包括将WFI从水瓶转移至药瓶(这不应该匆忙进行从而避免伤害)，重构药物产品，吸取正确剂量和改变针为合适长度和规格所花费的时间。可见，这不是对患者每次施用前护理-提供者制备地加瑞克溶液的时间(其总共可以比15分钟更长)的有效利用。此外，如果在递送溶液至患者的过程中有些事出错，或如果制备溶液和进入患者之间经过太长时间，则需要制备新溶液。

因为不同的护理-提供者可以以不同的时间量，或不同的力度涡旋所述组装部件，所以可以想到在注射前发生地加瑞克的不同程度溶解。如果患者接受小于处方的剂量，则治疗可能不如它能够地那么有效。重构过程的完全性是通常通过护理-提供者检查溶液视觉清澈度来评估的事项，因此应该通常给予患者正确的剂量，即使需要相当长时期来重构。

除了产品的一致性问题和制备溶液花费护理提供者相当大的时间量以外，明显存在制备过程所涉及的安全问题。所述过程包括使用皮下注射针在小瓶和不同针之间转移水，以将药物施用于患者。这提供制备过程中意外针刺事故的达到显著范围的风险。

本发明的目的是提供改进用于施用于患者的地加瑞克制剂的试剂盒和方法。

发明概述

本发明提供用于制备地加瑞克溶液的试剂盒和方法，如随附的独立权利要求中定义的，现在应该对其进行参考。本发明的优选或有利特性定义在从属次-权利要求中。

因此，在第一方面，本发明可以提供用于制备施用于患者的地加瑞克溶液的试剂盒，所述试剂盒包括第一室，其容纳预定质量的冻干地加瑞克的，和第二室，其容纳预定体积的注射用水(WFI)。所述试剂盒还可以提供用于将至少一部分WFI从所述第二室转移至所述第一室的工具或装置，和包括用于接收所述第一室的接头的自动混合器。这可以容许第一室的内容物，在已经将WFI转移至第一室中后，自动混合，以形成地加瑞克溶液。所述试剂盒还可以包括用于将地加瑞克溶液皮下递送至患者的装置。

优选地，冻干地加瑞克的质量是10mg-300mg，特别优选15mg-240mg。同样地，第二室可以容纳1ml-10ml，优选2ml-6ml WFI。WFI小瓶的方便尺寸容纳6ml水并且，如果使用6ml小瓶，则可以吸取合适体积的水，以在重构后提供所需药物浓度。