[发明专利]鉴别高度或≥CIN2用于人乳头瘤病毒(HPV)与HPV相关癌症的早期及晚期检测、筛检和诊断

权利要求书

1.一种用以测定人类个体中乳头瘤病毒感染的疾病阶段的方法，包括：由所述人类个体获得样本，所述样本包括含有蛋白质的组织样本，或含有蛋白质的细胞样本；

将所述样本与第一种专一性结合至一或多种重组HPV蛋白的一或多种抗体进行接触，所述多种HPV重组蛋白选自重组乳头瘤病毒E6基因产物、重组乳头瘤病毒E7基因产物、重组乳头瘤病毒L1基因产物、重组乳头瘤病毒截短型L1基因产物和重组乳头瘤病毒L2基因产物，所述接触在促进所述多种抗体的专一性结合条件下进行；

测定所述样本中第一种一或多种蛋白质的存在、不存在或含量，所述第一种一或多种蛋白质与所述第一种一或多种抗体的一或多种专一性结合，这至少部分地基于所述第一种一或多种抗体的一或多种与所述接触样本的专一性结合的测量结果；以及

测定所述人类个体中所述乳头瘤病毒感染的疾病阶段，这基于所述样本中所述第一种一或多种蛋白质的所述存在、不存在或含量的测定。

2.权利要求1所述的方法，所述第一种一或多种蛋白质含有一或多种蛋白质，其选自乳头瘤病毒E6基因产物、乳头瘤病毒E7基因产物、乳头瘤病毒L1基因产物、乳头瘤病毒截短型L1基因产物和乳头瘤病毒L2基因产物。

3.权利要求2所述的方法，所述第一种一或多种蛋白质含有一或多种蛋白质，其选自乳头瘤病毒E6基因产物和乳头瘤病毒E7基因产物。

4.权利要求2或3所述的方法，进一步包括：

将所述样本与第二种一或多种抗体接触；

测定所述第二种一或多种蛋白质的存在、不存在或含量，所述第二种一或多种蛋白质选自p16INK4a、pRB、p53、E2F、E2F活化的细胞周期蛋白，细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4、CDK6、Ki-67(MIB-1)、MYC蛋白、细胞周期蛋白-A、细胞周期蛋白-B、细胞周期蛋白-E、端粒酶-TERC、MCM2、TOP2A、热休克蛋白40(HSP₄₀)、热休克蛋白60(HSP₆₀)、热休克蛋白70(HSP₇₀)、CA9/MN、层黏蛋白5、brn-3a、CDK N2、拓朴异构酶2A、微体维持蛋白-2、微体维持蛋白-4、微体维持蛋白-5、存活蛋白、VEGF、p27(kip1)和p21(waf)，这基于所述第二多种抗体的一或多种与所述接触样本的专一性结合的测量结果；以及

其中，所述筛选乳头瘤病毒感染的所述人类个体进一步基于所述第二种一或多种蛋白质存在、不存在或的含量测定。

5.权利要求4所述的方法，所述一或多种蛋白质包括p16^INK4a。

6.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述样本为原位样本。

7.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述样本含有组织样本，以及所述测定包含免疫组织化学试验。

8.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述样本含有细胞样本，以及所述测定包含免疫组织化学试验。

9.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述测定所述疾病阶段包含测定HSIL的存在与否。

10.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述测定所述疾病阶段包含测定晚期HPV感染的存在与否。

11.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述测定所述疾病阶段包含测定高度发育异常的存在与否。

12.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述测定所述疾病阶段包含测定疾病阶段≥CIN2的存在与否。

13.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述疾病阶段为≥CIN2或＜CIN2。

14.权利要求13所述的方法，其中所述≥CIN2为CIN2/3。

15.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述疾病阶段为HSIL。

16.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述疾病阶段为晚期HPV感染。

17.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述疾病阶段为高度发育异常。