[发明专利]免疫调节治疗剂

说明书

本发明权利 

本发明在美国政府的支持下，以及国立卫生研究院过敏与传染病国家研究所授予的国立卫生研究院NO15435号合约的支持下完成，美国政府在本发明中拥有权利。 

相关申请的引用 

本申请要求2009年3月19日提出的，名为“免疫调节剂的治疗活性”的美国临时申请61/158,526号的优先权，其整体纳入本文纳入参考。 

背景技术

1本发明领域 

本发明涉及从生物体液(血液，血清，或分泌物)中分离出的成分，从天然来源中分离这些成分的方法，使用这些成分保持和增强人体正常功能的方法，包括施用治疗有效量的天然或合成形式的分离成分的治疗疾病和病症的方法。 

2背景说明 

在健康的多细胞生物体中，体内平衡是通过严格控制的多种细胞功能上下调控的平衡来准确保持。细胞水平体内平衡的丧失会导致慢性疾病。这些细胞调节活动也会引起细胞间的相互作用和系统间的相互作用。这些相互作用导致了机体每个器官内细胞间的复杂关系以及每个这些器官/系统之间的相互作用。这些相互作用以多种通信形式，如细胞因子，酶，和循环细胞来发生。 

任何对身体的显著损伤会引起一系列有深度免疫调节作用的肽的释放。这些肽可能是广泛描述过的细胞因子类，(非抗体蛋白质会作为对特定刺激的反应释放并作为细胞间的中介体)也可能作为酶来作用。在每种情况下，其都会激活将机体缓慢导向有一个或多个下列特征的反应的通路： 

1)有持久镇痛反应的疼痛和肿胀的快速降低； 

2)适应性免疫反应的刺激； 

3)分纤维蛋白沉积的分解和再吸收的延迟刺激； 

4)免疫系统监视细胞(NK细胞，T杀伤淋巴细胞)的刺激；或 

5)机体的基线状态转移到抗炎状态。 

虽然许多细胞因子已经被鉴定且其在特定反应中的功能也已被部分描述，已知的细胞调节的这方面知识还是有限的。如许多细胞因子相矛盾的确定活性所展示的，这是一个非常活跃的研究领域。完全解释通过细胞因子进行的复杂的细胞间通信还需要更多年的研究。 

外皮系统是在所有更高级生物形式中对抗病原体的最大单一防御。当由于外皮系统中断致使机体暴露于病原体，最容易受到其损害的时候，机体使用免疫系统的上调来保护其免遭潜在的感染过程。在细胞因子/免疫细胞级联中，通过这些肽中发生的修饰类型增强了机体对皮肤破损时可能发生的大量病理损害识别和反应的能力，同时强烈抑制这种类型的刺激经常引起的炎症。这包括免疫系统细胞的激活和细胞因子的释放，细胞因子作为治疗用能增强机体对包括急性和慢性细菌感染，急性和慢性病毒感染，寄生虫病，甚至肿瘤过程的其他病理损害识别和反应的能力。虽然皮肤是感染的最重要障碍，先天免疫系统能够对皮肤破损引起的大量攻击做出快速反应。先天免疫系统能识别和消灭病原体和有害的外来分子并在肿瘤的监视和抑制中有作用(Aufet al.，2001；Bacha et al，2004；Gorelik et al.，1995；Wu and Pruett，1999)。 

除了刺激先天免疫系统，该反应也通过纤维蛋白的再吸收促进伤口和组织的愈合。这些沉积物是许多慢性病中的加重因素，导致许多愈合机制的失活并阻断受损细胞的营养支持。这种效应可见于慢性伤口，多发性硬化的斑，阿尔茨海默症的神经纤维缠结，动脉粥样硬化的斑，自身免疫疾病的组织变化，和作为保护肿瘤对抗免疫系统的防护而围绕癌细胞的纤维蛋白沉积。 

该反应也促进伤口愈合，免疫调节可通过刺激T杀伤淋巴细胞产生减少不适当的抗体表达的效果。这些细胞找出并摧毁不适当产生自身抗体的B细胞。通过消除自身抗体的产生，机体上的攻击被终止，这些抗体产生 的炎症被消除，降低了症状以及自身免疫疾病通常最显著的起因。这些肽也增强了机体识别并摧毁在其细胞壁上表达非正常蛋白的细胞的能力。由于所有肿瘤细胞均在其细胞膜上表达非正常蛋白，这些T杀伤淋巴细胞在识别和摧毁各种癌症中非常重要。 

除了增加监视之外，这些肽还有强抗炎活性。通过TH-2细胞因子的刺激，这些肽抑制在急性损伤中可能出现的炎症反应。此外，其对阻断慢性疾病炎症可能更有帮助。这样的抗炎作用促进了急性和慢性损伤的愈合。 

在慢性疾病过程中，血管外空间中的纤维蛋白沉积是许多疾病进展不可或缺的部分。调动这些纤维蛋白沉积并防止其沉积现在已经成为治疗的靶标，但还没有通过此机理作用的成功的治疗剂被鉴定出来。防止对急性病理过程反应发生而的纤维蛋白沉淀防止了这些急性疾病转化为慢性疾病。