[发明专利]HER2信号传导调控剂在表达HER2的胃癌患者中

权利要求书

1.一种用于将怀疑患有胃癌并且具有HER2蛋白的可疑表达水平的患者鉴定为HER2/neu(ErbB2)信号传导途径调控剂的响应者或对HER2/neu(ErbB2)信号传导途径调控剂敏感的患者的体外方法，所述方法包括下列步骤：

(a)自所述患者获得样品；并

(b)评估

所述样品中HER2基因的基因扩增状态，

由此HER2蛋白的可疑表达水平和HER2基因的高基因扩增状态指示响应性患者或者指示所述患者对所述HER2/neu(ErbB2)信号传导途径调控剂的敏感性。

2.权利要求1的方法，其中所述HER2的蛋白质表达水平是通过免疫组织化学(IHC)法来测定的。

3.权利要求1或2的方法，其中所述HER2的可疑蛋白质表达水平是HER2(2+)，如在活组织检查样品中所测定的。

4.权利要求1或2的方法，其中所述HER2的可疑蛋白质表达水平是HER2(2+)，如在切除样品中所测定的。

5.权利要求1至4中任一项的方法，其中所述HER2基因的基因扩增状态是通过原位杂交(ISH)法来检测的。

6.权利要求1至5中任一项的方法，其中所述HER2基因的高扩增状态是高于4的HER2基因的平均基因拷贝数或每个染色体17拷贝等于或高于2的HER2的平均基因拷贝数。

7.权利要求1至6中任一项的方法，其中通过权利要求1至6中任一项的方法鉴定的患者组对HER2/neu(ErbB2)信号传导途径调控剂的响应率是至少20％。

8.权利要求1至7中任一项的方法，其中所述样品选自下组：胃组织切除、胃组织活组织检查、来自转移性损伤切除的组织和循环肿瘤细胞。

9.权利要求2至8中任一项的方法，其中用HerceptTest^TM测定法来实施所述免疫组织化学法。

10.权利要求5的方法，其中所述原位杂交选自下组：荧光原位杂交(FISH)、显色原位杂交(CISH)和银原位杂交(SISH)。

11.权利要求10的方法，其中所述FISH测试选自下组：试剂盒、“Pathvysion^TM”试剂盒或“pharmDx^TM”试剂盒。

12.权利要求10的方法，其中所述CISH测试选自下组：SPoT-HER2CISH^TM知SPEC HER2探针试剂盒。

13.权利要求10的方法，其中所述SISH测试是与ultraView^TM SISH检测试剂盒组合的“Inform^TM”HER2DNA探针。

14.权利要求1至13中任一项的方法，其中所述样品是在抗转移、新辅助或辅助疗法前获得的。

15.一种HER2/neu(ErbB2)信号传导途径调控剂，其供在治疗通过权利要求1至14中任一项的方法鉴定的患者中的胃癌中使用。

16.HER2/neu(ErbB2)信号传导途径调控剂用于制备供治疗通过权利要求1至14中任一项的方法鉴定的患者中的胃癌用的药物组合物的用途。

17.一种用于治疗胃癌的方法，包括对需要此类治疗的通过权利要求1至14中任一项的方法鉴定的受试者施用有效量的HER2/neu(ErbB2)信号传导途径调控剂。

18.权利要求17的方法，其中所述受试者是人。

19.权利要求17或18的方法、权利要求15的调控剂或权利要求16的用途，其中所述HER2/neu(ErbB2)信号传导途径调控剂作为单一抗肿瘤剂施用。

20.权利要求17或18的方法、权利要求15的调控剂或权利要求16的用途，其中所述HER2/neu(ErbB2)信号传导途径调控剂以联合疗法形式施用。