[发明专利]采用Axl作为上皮‑间质转化的生物标志物的方法

权利要求书

1.抗Axl抗体，针对Axl的核酸探针，和/或至少一种针对Axl的QPCR引物在制备用于检测受试者中的上皮-间质转化(EMT)的发生的试剂盒中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其中Axl为用于检测上皮-间质转化(EMT)的诱导的生物标志物。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中Axl的上调指示上皮-间质转化(EMT)的发生。

4.抗Axl抗体，针对Axl的核酸探针，和/或至少一种针对Axl的QPCR引物在制备用于检测样品中的上皮-间质转化(EMT)的发生的方法中的试剂盒的用途，所述方法包括与对照样品相比，确定从细胞、细胞群、动物模型或人中分离的样品中Axl的表达，其中相比于所述对照样品，Axl表达的上调指示上皮-间质转化(EMT)的发生。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述细胞群为细胞培养物。

6.根据权利要求4所述的用途，其中所述细胞为肿瘤细胞、PBMC或淋巴细胞。

7.根据权利要求4所述的用途，其中所述样品为血液。

8.根据权利要求4所述的用途，其中所述样品为血清、血浆或组织培养上清液。

9.一种在体外鉴定能够抑制或逆转上皮-间质转化(EMT)的试剂的方法，所述方法包括将所述试剂施予细胞或细胞群，并监测Axl的活性和/或表达，

其中所述方法包括下列步骤：

(i)将所述试剂与Axl受体或表达所述Axl受体的细胞接触；

(ii)在所述试剂的存在下测量所述Axl受体的活性；以及

(iii)将步骤(ii)中测得的所述活性与在对照条件下测得的活性相比较，其中活性降低表明所述试剂能够抑制或逆转上皮-间质转化(EMT)。

10.根据权利要求9所述的方法，该方法包括：

(i)将所述试剂施予细胞或细胞群；以及

(ii)测量来源于已处理和未处理的细胞、或细胞群的样品中的Axl表达；以及

(iii)检测所述已处理样品中的Axl表达相比于所述未处理样品的增加或减少，作为抑制或逆转上皮-间质转化(EMT)的能力的指标。

11.根据权利要求10所述的方法，其中通过蛋白分析对所述样品进行分析。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述蛋白分析通过ELISA、PET、流式细胞术、SELDI-TOF MS或2-D PAGE进行。

13.根据权利要求9-12中任意一项所述的方法，其中所述细胞群为细胞培养物。

14.根据权利要求9-12中任意一项所述的方法，其中所述细胞为肿瘤细胞、PBMC或淋巴细胞。

15.根据权利要求10-12中任意一项所述的方法，其中所述样品为血液。

16.根据权利要求10-12中任意一项所述的方法，其中所述样品为血清、血浆或组织培养上清液。

17.根据权利要求9所述的方法，其中测得的所述活性是所述Axl受体的底物的酪氨酸磷酸化程度。

18.根据权利要求9所述的方法，其中测得的所述活性是所述Axl受体的自磷酸化程度。

19.根据权利要求9所述的方法，其中所述接触步骤(i)中的所述细胞已经预先被所述Axl基因转染。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述的转染的细胞是瞬时或稳定转染的。

21.根据权利要求9所述的方法，其中步骤(iii)中的所述对照条件包括将所述试剂与不含活性Axl基因的细胞接触。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述细胞具有所述Axl基因的突变失活形式。

23.根据权利要求9所述的方法，其中所述Axl受体包括胞内结构域的生物学活性部分。

24.根据权利要求17所述的方法，其中所述Axl受体为固定化的。