[发明专利]含14型肺炎球菌糖的组合无效
申请号: | 201080021232.5 | 申请日: | 2010-03-24 |
公开(公告)号: | CN102421449A | 公开(公告)日: | 2012-04-18 |
发明(设计)人: | P·科斯塔蒂诺 | 申请(专利权)人: | 诺华有限公司 |
主分类号: | A61K39/02 | 分类号: | A61K39/02;A61K39/09;A61K39/095;A61K39/295;C07K14/315 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 余颖 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 14 肺炎 球菌 组合 | ||
1.一种含脑膜炎球菌脂寡糖(LOS)和14型肺炎球菌荚膜糖(CS14)的免疫原性组合物,其特征在于,所述LOS和/或CS14不包括Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc四糖。
2.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述四糖存在于CS14。
3.如权利要求1或2所述的组合物,其特征在于,所述组合物包括佐剂。
4.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其特征在于,所述LOS从缺失LgtB酶活性的脑膜炎球菌菌株中制备。
5.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其特征在于,所述LOS从缺失GalE酶活性的脑膜炎球菌菌株中制备。
6.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其特征在于,所述LOS从缺失LgtA和/或LgtE酶活性的脑膜炎球菌菌株中制备。
7.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其特征在于,所述LOS缺失所述Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc四糖的末端半乳糖。
8.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其特征在于,所述LOS存在于脑膜炎球菌外膜囊泡内。
9.如权利要求8所述的组合物,其特征在于,所述LOS与所述囊泡中的蛋白结合。
10.如权利要求8或9所述的组合物,其特征在于,所述囊泡从过量表达TbpA的脑膜炎球菌中制备。
11.如权利要求1到6中任一项所述的组合物,其特征在于,所述LOS与载体蛋白结合。
12.如权利要求11所述的组合物,其特征在于,所述结合是通过LOS中的脂质A部分或通过KDO残基实现。
13.一种含有一种或多种含脑膜炎球菌多肽和14型肺炎球菌荚膜糖的免疫原性组合物,其特征在于,(i)所述14型肺炎球菌荚膜糖包括Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc四糖,(ii)所述脑膜炎球菌多肽可引发有效抗B群脑膜炎球菌的免疫应答,和(iii)所述组合物不包括脑膜炎球菌脂寡糖。
14.如权利要求13所述的组合物,其特征在于,所述脑膜炎球菌多肽包括fHBP。
15.如权利要求14所述的组合物,其特征在于,所述fHBP包括的氨基酸序列与SEQ ID NO:1有至少85%序列同一性和/或所含氨基酸序列由SEQ ID NO:1的至少7个连续氨基酸的片段组成。
16.如权利要求14所述的组合物,其特征在于,所述fHBP包括的氨基酸序列与SEQ ID NO:2有至少85%序列同一性和/或所含氨基酸序列由SEQ ID NO:2的至少7个连续氨基酸的片段组成。
17.如权利要求14所述的组合物,其特征在于,所述fHBP包括的氨基酸序列与SEQ ID NO:3有至少85%序列同一性和/或所含氨基酸序列由SEQ ID NO:3的至少7个连续氨基酸的片段组成。
18.如权利要求14、15、16或17所述的组合物,其特征在于,所述fHBP被脂化。
19.如权利要求14、15、16、17或18所述的组合物,其特征在于,所述fHBP引发的抗体能结合由氨基酸序列SEQ ID NO:1、2或3组成的脑膜炎球菌多肽。
20.一种含脑膜炎球菌脂寡糖(LOS)和14型肺炎球菌荚膜糖(CS14)的无佐剂免疫原性组合物,其特征在于,所述LOS和CS14都包括Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc四糖。
21.一种含脑膜炎球菌脂寡糖(LOS)和14型肺炎球菌荚膜糖(CS14)的免疫原性组合物,其特征在于,(i)所述LOS和CS14都包括Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc四糖,(ii)所述LOS浓度低于5μg/ml,(iii)所述CS14浓度低于5μg/ml。
22.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其特征在于,所述CS14与载体蛋白结合。
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