[发明专利]起因于GNE蛋白质功能降低的疾病的治疗用药物、食品组合物、食品添加剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种起因于GNE蛋白质功能降低的疾病的治疗用药物、食品组合物、食品添加剂。

背景技术

已知即使在肌病(肌肉疾病)中，远端型肌病(DMRV)或遗传性包涵体肌病(HIBM)等也是由于GNE基因功能丧失型突变而引起的，是15-40岁发病的常染色体隐性疾病。

GNE基因对在N-乙酰神经氨酸生物合成路径的限速酶UDP-GlcNAc2-差向异构酶/ManNAc-激酶进行编码(例如，参考非专利文献1、2)，该酶负责从UDP-GlcNAc到ManNAc、和从ManNAc到ManNAc6-磷酸的两个酶反应。因此，报告称罹患肌病的骨骼肌细胞、其原代培养细胞中N-乙酰神经氨酸量减少(例如，参考Noguchi，S.et al.，J.Biol.Chem.279(12)，11402-11407，2004；Nonaka，I.et al.，Curr.Neurol.Neurosci.Rep.5(1)，61-65，2005)。

作为罹患这种起因于GNE基因突变的肌病的肌肉组织的病理学特征，可以列举边缘空泡的形成、肌肉纤维大小不同、核内包涵体形成、β淀粉状蛋白质沉积等。在临床病理学上，胫骨前肌特别容易被侵蚀，颈部屈肌群、脊旁肌、大腿后面的膝屈肌群也容易被侵蚀。随着症状的发展，小腿后面的肌群、上肢肌也被侵蚀，但股四头肌能保持到比较靠后的时间。

起因于GNE基因突变的肌病发展到肌肉萎缩的过程还不清楚，期待对其的解释以及有效的治疗方法和治疗药物的开发。

但是，为进行治疗而给予患者N-乙酰神经氨酸，对此有很多报告否定其可能性。例如，有报道称，由于N-乙酰神经氨酸分子为酸性，因此在GNE基因突变动物和正常动物中，不易被细胞吸收(例如，参考Datta，Biochemistry 13，3987-3991，1978；Harms and Reutter，Cancer Res.34，3165-3172，1974；Hirschberg et al.，Biochemistry 15，3591-3599，1976；Diaz and Varki，Anal.Biochem.150，32-46，1985；Ferwerda et al.，Biochem.Soc.Transactions 17，744-745，1989)。还有报道称，N-乙酰神经氨酸在动物个体血中的半衰期非常短(例如，参考Nohle，U.et al.，Eur.J.Biochem.126，543-548，1982)，并且给予游离的N-乙酰神经氨酸时，对增加神经节苷脂中的N-乙酰神经氨酸没有特别的效果(例如参考Carlson，S.E.and House，S.G.，J.Neutr.116，881-886，2009)等，认为将N-乙酰神经氨酸作为药剂给药难以得到临床效果。因此，作为药物的有效物质，N-乙酰神经氨酸自身未曾被研究(例如，参考WO2008/150477 A2公报)。

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的在于提供一种起因于GNE蛋白质功能降低的肌病的治疗用药物、食品组合物、和食品添加剂。

解决问题的手段

本发明的药物是用于治疗起因于GNE蛋白质功能降低的疾病的药物，包括从由N-乙酰神经氨酸、在N-乙酰神经氨酸生物合成路径中由N-乙酰甘露糖胺在下游生成的中间产物、N-乙酰神经氨酸衍生物、N-乙酰甘露糖胺衍生物、含有N-乙酰神经氨酸的化合物、含有N-乙酰神经氨酸衍生物的化合物、含有N-乙酰甘露糖胺的化合物、含有N-乙酰甘露糖胺衍生物的化合物、N-乙酰神经氨酸的分解酶抑制物质、N-乙酰甘露糖胺的分解酶抑制物质和所述中间产物的分解酶抑制物质构成的群中选择的一种或两种以上的化合物的组合。

此处，所述N-乙酰神经氨酸衍生物用下述式1表示：