[发明专利]用于治疗炎症和疼痛的化合物

说明书

技术领域

本发明涉及新的2-N卤素-4-甲磺酰基-丁酸化合物，如2-N-氯-4-甲磺酰基-丁酸，和其药学上可接受的盐。本发明还涉及用该化合物治疗细菌性的，病毒性的，真菌性的疾病；炎症或炎症性相关的紊乱；疼痛；和皮肤症状。

背景技术

人体易受来自各种来源的许多不同类型的感染影响。通常为感冒形式的病毒感染实际上每年都影响每个人。尽管与感冒有关的咳嗽和打喷嚏可能仅仅是恼人，其它通常的病毒感染可能要严重得多。例如，在美国人之中，流感始终是住院治疗和死亡的主要原因。

细菌传染(如葡萄球菌感染)引起许多严重的手术后并发症。葡萄球菌感染还是食物中毒案例的罪魁祸首，并可以造成威胁生命的症状，如中毒性休克综合症(TSS)，肺炎，骨感染(骨髓炎)，哺乳母亲的乳腺炎，心内膜炎(在心脏内的感染)，和菌血症(败血病)。健康的人群一般不会因葡萄球菌感染演变为严重疾患，但对于免疫系统衰弱的个体，包括老年人，新生儿，和患慢性病(如糖尿病，癌症，肺病，肾病，或HIV/AIDS)的人有特别的风险。

免疫系统衰弱的个体具有真菌感染的风险。真菌感染在数百万人中引起形式为鼻窦感染，运动员脚，和发酵感染的症状。

此处使用的术语“疼痛”表示所有类别的疼痛，如损伤导致的外伤性疼痛，手术后疼痛，炎症性疼痛；与疾病(如癌症，AIDS，关节炎，疱疹，偏头痛)有关的疼痛；与神经病(如糖尿病性神经病，灼痛，臂丛撕裂，枕神经痛，纤维组织肌痛，及其它形式的神经痛的，神经性的和突发性的疼痛综合症)有关的疼痛，不同严重程度的疼痛，即轻微，中等和严重的疼痛；急性和慢性疼痛；和特定器官的疼痛(如眼睛和角膜疼痛，骨疼痛，心脏疼痛，皮肤/烧伤疼痛，内脏(肾，胆囊等等)，关节，牙齿和肌肉疼痛)。

结缔组织受到压力和损伤的恒定攻击。急性或慢性的影响以及各种退行性疾病的自然发展都在关节区域产生疼痛性的炎症，如颈，背，臂，臀，踝和脚。这些痛苦是普遍的，并通常使人衰弱。

当前的疼痛治疗方法包括使用阿片麻醉止痛剂(如吗啡和芬太奴)，非甾体抗炎药物(NSAIDS)(如阿斯匹林，布洛芬和环氧酶抑制剂)，或离子通道阻滞剂(如利多卡因和诺瓦卡因)。这些疗法都有限制，例如，它们导致耐受，依赖性，便秘，呼吸抑制和镇静作用(阿片类)。NSAIDS有胃肠副作用，并增加出血时间，且不能有效治疗严重的疼痛。

炎症是外伤引起的活组织的局部反应，其可以由各种内部和外部因素引起。外部因素包括物理，化学，和生物学因素。内部因素包括炎症介质，抗原，和抗体。内部因素通常在外部损伤的影响下发展。炎症反应之后通常为细胞膜的结构和渗透性改变。在组织和器官水平上，炎症显示为疼痛，肿胀，变红，温度上升，并且某些情况下有功能损失。

炎症受各种外部和内部的作用物影响。内部因素，即介质，抗原，和自体抗原，它们定义炎症反应的性质和类型，特别是在损伤区域中的病程。在组织损伤被限制于介质形成的情形，可发展炎症的急性形式。如果免疫反应也参与了该过程，通过抗原抗体，和自体抗原的相互作用，将发展长期的炎症过程。各种外部作用物，例如，感染，损伤，放射，也在分子水平上通过破坏细胞膜来启动生物化学反应而形成炎症过程的病程。

非甾体抗炎药物(NSAIDS)(如阿斯匹林)可以阻滞某些炎症性过程的环节，但这些药物不能稳定被损害的细胞膜，这导致它们对炎症性过程的影响有限并且不足。

需要有组合物和方法用于治疗细菌性的，病毒性的，真菌性的疾病；炎症或炎症相关的紊乱；疼痛；和皮肤症状。该组合物应当经济并易于制造，并且该方法应当有效并没有明显的副作用。

发明内容

概述

本发明涉及2-N卤素-4-甲磺酰基-丁酸化合物(如2-N-氯-4-甲磺酰基-丁酸，2-N-氟-4-甲磺酰基-丁酸，和2-N-溴-4-甲磺酰基-丁酸)或其药学上可接受的盐或溶剂化物。本发明还涉及包括该化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

本发明还涉及用于治疗炎症或炎症相关的紊乱，细菌感染，疼痛，或皮肤症状的方法。该方法包括向有需要的对象给药以2-N卤素-4-甲磺酰基-丁酸的步骤。包括该活性化合物的组合物可以通过任何可接受的给药模式被应用，包括局部给药，口服给药，和胃肠外给药(如静脉注射，肌肉注射，皮下注射或直肠给药)。优选局部给药和口服。

2-N氯-4-甲磺酰基-丁酸的制备方法可以包括步骤：(a)混合甲硫氨酸，卤化剂(如次氯酸盐)，和与水不互溶的有机溶剂，并在0-30℃之间反应，(b)去除水相，和(c)获取在该有机溶剂中的化合物。

附图说明