[发明专利]用于评估肝纤维化进展的非侵入方法

权利要求书

1.一种用于评估个体中的肝纤维化进展的非侵入方法，所述方法包括计算纤维化水平与诱因持续时间的比率的步骤。

2.一种用于评估个体中的肝纤维化进展的非侵入方法，所述方法包括以下步骤：在两个不同的时间t₁和t₂测量纤维化水平FL(t₁)和FL(t₂)以及计算FL(t₂)-FL(t₁)与(t₂-t₁)的比率。

3.一种使用二元逻辑回归评估个体是否是快纤维化者的非侵入方法，其中执行根据权利要求1或权利要求2所述的用于评估纤维化进展的至少一个方法，并且通过逐步二元逻辑回归将所述快纤维化者识别为具有增加的AOF进展、较年轻的包含年龄和较年老的开始年龄或替代地诱因持续时间。

4.一种使用判别分析来评估个体是慢、中或快纤维化者的非侵入方法，其中根据权利要求1至10中的任一项测量所述个体的纤维化进展，并且参考由统计分析确定的患者的分级将个体分级为慢、中或快纤维化者。

5.根据权利要求1至4中的任一项所述的方法，其中个体处于患有状况的风险中或正患有状况，所述状况选自由下列构成的组：慢性肝病、肝炎病毒感染、肝中毒、肝癌、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、自身免疫性疾病、代谢性肝病和肝的继发性累及疾病。

6.一种用于评估个体中的肝纤维化进展的非侵入方法，所述方法包括以下步骤：

a)在所述个体的样本中测量至少一个，优选至少两个，更优选至少三个变量，所述变量选自由下列构成的组：

-生物变量，其选自α-2巨球蛋白(α2M)、透明质酸(HA)、载脂蛋白A1(ApoA1)、III型前胶原N端前肽(P3P)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、胆红素、β-球蛋白、γ-球蛋白(GLB)、血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原指数(PI)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、尿素、钠(NA)、糖血、甘油三酯、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、人软骨糖蛋白39(YKL-40)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、铁蛋白、TGFβ1、层粘连蛋白、βγ-阻滞、结合珠蛋白、C反应性蛋白(CRP)或胆固醇，

-复生物变量，例如AST/ALT，

-临床变量，其选自首次接触的年龄、年龄、诱因持续时间、肝质硬、脾大、腹水、侧支循环、CLD的诱因或食管静脉曲张(EV级)，

-评分，其选自Metavir F阶段、纤维化面积(AOF)、分形维数、纤维化评分、PGA评分、PGAA评分、肝硬化评分(Hepascore)、天冬氨酸转氨酶与血小板比率指数(APRI)或欧洲肝纤维化(ELF)，以及

-它们的任何组合，

b)在数学函数中组合选定的变量，所述数学函数选自由下列构成的组：多线性回归函数、非线性回归函数或简单数学函数，例如诸如除法的算术运算。

7.根据权利要求6所述的非侵入方法，其中通过测量Metavir F进展来评估肝纤维化进展，所述Metavir F进展通过测量以下确定：

-生物变量，其选自III型前胶原N端前肽(P3P)、透明质酸(HA)、凝血酶原指数(PI)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)或βγ-阻滞，

-复生物变量AST/ALT，

-临床变量，其选自首次接触的年龄和/或诱因持续时间，

-评分，其选自纤维化评分、AOF和/或分形维数，以及

-它们的任何组合，以及

在数学函数中组合选定的变量，所述数学函数选自由下列构成的组：多线性回归函数、非线性回归函数或简单数学函数，例如诸如除法的算术运算。