[发明专利]运载新城疫病毒的禽疫苗

说明书

【援引加入】

本申请要求2009年4月3日提交的US临时申请系列No.61/166,481的权利。

【技术领域】

本发明包括运载NDV的禽疫苗或组合物，尤其是禽流感疫苗。疫苗可为经加工的禽疫苗。

【背景技术】

近年的几项研究点燃了新城疫病毒(NDV)用作禽疾病的疫苗载体的潜力(Krishnamurthy et al.，Virology 278，168-182，2000；Huang et al.，J.Gen.Virol.82，1729-1736，2001；Nakaya et al.，J.Virol.75，11868-11873，2001；Park et al.PNAS 103，8203-8208，2006；Veits et al PNAS 103，8197-8202，2006；Ge et al.J.Virol.81，150-158，2007；Romer-et al.Vaccine 26，2307-2313，2008)。

NDV属于副粘病毒亚科(Paramyxovirinae)和禽副粘病毒属(Avulavirus)。NDV在呼吸和消化道中，在输卵管中，及对于一些分离物，在神经系统中复制。传播是产气的，且通过口及粪便途径。NDV导致高度接触传染及致死的疾病，其影响全部物种的鸟，及可感染一些哺乳动物种。疾病可从临床不明显变化到高度强毒形式，依赖于病毒株和宿主物种。由NDV株显示的毒力的连续谱致使将它们分为3种不同致病型组：缓发型，中发型及速发型(Alexander，D.J.，Diseases of Poultry，Iowa State Uni.Press，Ames IA，541-569，1997)。缓发型株通常不在成年鸡中导致疾病，且在美国和其他国家在家禽工业中作为活疫苗广泛使用。中间毒力的病毒称之为中发型，而导致高死亡率的病毒称之为速发型。疾病具有世界性分布，且对商业家禽生产保持恒定的主要威胁。

NDV基因组是约15kb的RNA的非-分段的阴性链。基因组RNA含有编码依序以下蛋白的6个基因：核壳蛋白(NP)，磷蛋白(P)，基质蛋白(M)，融合蛋白(F)，血细胞凝集素-神经酰胺酶(HN)和大聚合酶蛋白(L)。P基因转录期间通过RNA编辑产生未知的功能的2种额外的蛋白，V和W(Steward et al.，1993，Journal of General Virology 74：2539-2547)。

近年建立了自克隆的cDNA完全恢复非-分段的阴性RNA病毒的方法的开发，开启了遗传操作此病毒组，包括NDV的可能性(Conzelmann，K.K.，Ann.Rev.Genet.32，123-162，1998；Roberts and Rose，Virology 247，1-6，1998)。此独特分子遗传方法，称之为“反向遗传学”，提供不仅研究各种病毒-编码的基因的功能的手段(Palese et al.，PNAS 93，11354-11358，1996；Nagai，Y.，Rev.Med.Virol.9，83-99，1999)，而且允许使用这些病毒来表达异源基因(Bukreyev et al.，J.Virol.70，6634-6641，1996；Mebatsion et al.，PNAS 93，7310-7314，1996；Schnell et al.，PNAS 93，11359-11365，1996；Hasan et al.，J.Gen.Virol.78，2813-2820，1997；He et al.，Virology 237，249-260，1997；Sakai et al.，FEBS Lett.45，221-226，1999)。此提供产生改善的疫苗和疫苗载体的新方法。