[发明专利]使用多功能生物素类似物的生物分子标记无效

专利信息
申请号: 201080022171.4 申请日: 2010-03-22
公开(公告)号: CN102439014A 公开(公告)日: 2012-05-02
发明(设计)人: 尼尔·R·托马斯;杨·永青;威廉·C·德鲁 申请(专利权)人: 诺丁汉大学
主分类号: C07D495/04 分类号: C07D495/04;G01N33/50
代理公司: 中科专利商标代理有限责任公司 11021 代理人: 王旭
地址: 英国*** 国省代码: 英国;GB
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摘要:
搜索关键词: 使用 多功能 生物素 类似物 生物 分子 标记
【权利要求书】:

1.一种新的生物素类似物,包含天然生物素的脲环、任选地包含被修饰的噻吩环以及一个被修饰的侧链,其具有一个功能性端基和位于侧链其它位置的至少一个生物正交性化学反应基团。

2.如权利要求1所述的新的生物素类似物,其中功能性端基选自由羧酸、醛、醇、胺、硫醇和卤素组成的组。

3.如权利要求1或权利要求2所述的生物素类似物,其中至少一个生物正交性化学反应基团选自由叠氮化物、炔、烯、杂环基团、二烯基团和/或一个或多个选自S、N、Se、P和O的杂原子组成的组。

4.如权利要求1、权利要求2或权利要求3所述的生物素类似物,其中反应基团位于生物素类似物戊酸侧链上,或是戊酸侧链的一部分,或取代了戊酸侧链。

5.如前述权利要求之一所述的生物素类似物,其中生物素类似物中噻吩环的硫环被其它基团所取代,其它基团选自由CH2、O、NH和C=O的组。

6.如权利要求1至4任一项所述的生物素类似物,其中所述生物素类似物为具有被修饰侧链的去硫生物素。

7.如权利要求3所述的生物素类似物,其具有如下通式:

其中R具有一个功能性的端基,并且包括位于侧链其它位置的至少一个第二功能基团,其选自由叠氮化物、炔、烯、二烯、杂环和/或一个或多个选自S、N、Se、p和O的杂原子组成的组。

8.如权利要求7所述的生物素类似物,其中功能性端基选自由羧酸、醛、醇、胺、硫醇和卤素组成的组。

9.如权利要求7或权利要求8所述的生物素类似物,其中生物正交反应基团位于戊酸侧链1至5的任一位点。

10.如权利要求9所述的生物素类似物,其中生物正交反应基团在生物素类似物戊酸侧链的2位点上提供。

11.如权利要求7、8或9所述的生物素类似物,其中R选自以下侧链:

12.如权利要求7至10任一项所述的生物素类似物,其中保留了所述类似物戊酸侧链的5-碳骨架。

13.如权利要求7至10任一项所述的生物素类似物,其中戊酸侧链的骨架含有1至10个碳原子。

14.如权利要求12或13所述的生物素类似物,其中戊酸侧链的骨架包括一个或多个杂原子,杂原子选自由硫、氮、硒、磷或氧组成的组。

15.一种新的生物素类似物,具有结构:

16.一种新的生物素类似物,具有结构:

17.一种新的生物素类似物,具有结构:

18.一种新的生物素类似物,具有结构:

其中X是CH2、O、NH或C=O,R具有一个功能性端基,并且包括位于侧链其它位置的至少一个第二功能基团,选自由叠氮化物、炔、烯、二烯、杂环和/或一个或多个选自S、N、Se、P和O的杂原子组成的组。

19.一种新的生物素类似物,具有结构:

其中X是CH2、O、NH或C=O,Y是N、CH或S。

20.一种新的生物素类似物,具有结构:

其中X是CH2、O、NH或C=O,Y是N、CH或S。

21.如前述任一项权利要求所述的生物素类似物,进一步地被修饰,在端基结合活性酯形成中间体化合物。

22.如权利要求21所述的生物素类似物,具有以下通式:

23.如前述任一项权利要求所述的生物素类似物,其以中等至高的亲合力与抗生物素蛋白、抗生蛋白链菌素、或它们的同族体,和/或抗生物素抗体和/或合成的生物素受体结合。

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