[发明专利]用于多巴脱羧酶抑制剂连续施用的组合物

权利要求书

1.选自卡比多巴和左旋多巴的活性剂的精氨酸盐。

2.权利要求1的包含精氨酸盐的可药用液体组合物或凝胶组合物，任选包含可药用赋形剂。

3.权利要求2的可药用液体组合物，其中液体组合物包含卡比多巴精氨酸盐。

4.可药用液体组合物，包含(a)精氨酸；和(b)选自卡比多巴、左旋多巴或其组合的活性剂。

5.权利要求4的可药用液体组合物，其包含精氨酸和卡比多巴，其中组合物包含优选至少大约1％重量或者至少大约4％重量卡比多巴。

6.权利要求5的可药用液体组合物，其中卡比多巴和精氨酸具有选自大约1∶0.5至大约1∶2.5或者大约1∶1至大约1∶1.2的摩尔比。

7.权利要求4的可药用液体组合物，包含至少大约4％重量左旋多巴。

8.权利要求7的可药用液体组合物，其中左旋多巴和精氨酸具有大约1∶1.5至大约1∶2.5的摩尔比。

9.权利要求4至8任一项的可药用液体组合物，还包含优选选自N-甲基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、丙二醇、抗氧化剂或其组合的可药用赋形剂。

10.权利要求4至9任一项的可药用液体组合物，还包含水。

11.权利要求4至10任一项的可药用液体组合物，其中组合物是基本非水性的。

12.权利要求4至11任一项的可药用液体组合物，还包含恩他卡朋或托卡朋。

13.权利要求4至12任一项的可药用液体组合物，其中液体组合物在25℃下基本稳定48小时或者更长。

14.权利要求4至13任一项的可药用液体组合物，其中液体制剂在25℃下具有大约6.5至大约9.5的pH。

15.权利要求4至6任一项的可药用液体组合物，其中液体制剂在25℃下具有大约8至大约9.5的pH。

16.权利要求4至15任一项的可药用液体组合物，其中液体组合物是液体溶液。

17.试剂盒，包括：a)适于连续施用的第一组合物，其包含权利要求4至16任一项的液体或凝胶制剂；b)适于口服施用的第二组合物，其包含左旋多巴或其可药用盐或酯；和c)任选的联合施用第一制剂与第二制剂的说明书。

18.权利要求17的试剂盒，其中用于连续施用的所述第一制剂是通过例如使用灌注泵的经皮、真皮内、皮下、静脉内或者十二指肠内施用。

19.权利要求17或18的试剂盒，其中左旋多巴组合物进一步包含卡比多巴、苄丝肼、恩他卡朋、托卡朋或其组合。

20.权利要求17至19任一项的试剂盒，其中左旋多巴组合物包含左旋多巴可药用盐，优选其精氨酸盐。

21.治疗选自下列的神经病学病症的方法：不宁腿综合征、帕金森病、继发性帕金森病、亨廷顿舞蹈病、帕金森样综合征、进行性核上性麻痹(PSP)、多系统萎缩(MSA)或者肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，包括(i)向需要其的患者施用包含治疗有效量的左旋多巴或其可药用盐的左旋多巴组合物，和(ii)向需要其的患者基本连续施用治疗有效量的包含多巴脱羧酶抑制剂的组合物。

22.权利要求21的方法，其中多巴脱羧酶抑制剂是卡比多巴精氨酸盐。

23.权利要求23的方法，其中包含多巴脱羧酶抑制剂的组合物是权利要求4至13任一项的可药用液体组合物。

24.权利要求21至23任一项的方法，其中左旋多巴组合物以例如片剂、液体、胶囊、凝胶胶囊或分散片剂的形式向所述患者经口施用。

25.权利要求21至24任一项的方法，其中左旋多巴组合物包含左旋多巴精氨酸盐。

26.权利要求21至25任一项的方法，其中与施用左旋多巴但没有连续施用卡比多巴后的患者血清中左旋多巴半衰期相比，在施用左旋多巴与连续施用多巴脱羧酶抑制剂之后所述患者血浆内的左旋多巴半衰期长至少1.5倍。

27.治疗或改善需要其的患者的帕金森病的方法，包括：

向所述患者基本连续施用有效量的包含精氨酸和卡比多巴的液体组合物；和

向所述患者并行地以不连续间隔经口施用有效量的左旋多巴或其可药用盐。