[发明专利]包含PLK1抑制剂和抗肿瘤剂的治疗性组合

权利要求书

1.一种组合，其包含(a)式(I)化合物

和(b)一种或多种抗肿瘤剂，所述的抗肿瘤剂选自抗代谢剂、烷化剂或类烷化剂、嵌入剂、拓扑异构酶I或II抑制剂、抗有丝分裂剂、激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂和抑制生长因子或其受体的抗体，其中所述组合的活性成分在各种情况下以游离形式或以其药学上可接受盐或任何水合物或溶剂化物的形式存在。

2.根据权利要求1所述的组合，其中所述的抗代谢剂选自5-氟尿嘧啶、氮胞苷、卡培他滨、阿糖胞苷、吉西他滨、培美曲塞、甲氨蝶呤、依达曲沙、羟基脲、氟达拉滨和巯嘌呤。

3.根据权利要求2所述的组合，其中所述的抗代谢剂是吉西他滨或阿糖胞苷。

4.根据权利要求1所述的组合，其中所述的烷化剂或类烷化剂选自氮芥类(氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑和苯丁酸氮芥)、氮丙啶类(塞替派)、亚硝基脲类(卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀)、三氮烯类(达卡巴嗪和替莫唑胺)和铂衍生物(顺铂、奥沙利铂、卡铂和沙铂)。

5.根据权利要求4所述的组合，其中所述的烷化剂或类烷化剂是顺铂。

6.根据权利要求1所述的组合，其中所述的嵌入剂是博来霉素。

7.根据权利要求1所述的组合，其中所述的拓扑异构酶I抑制剂选自托泊替康、SN-38、CPT11和9-硝基喜树碱。

8.根据权利要求7所述的组合，其中所述的拓扑异构酶I抑制剂是SN-38或CPT11。

9.根据权利要求1所述的组合，其中所述的拓扑异构酶II抑制剂选自多柔比星、表柔比星、伊达比星、奈莫柔比星、米托蒽醌、依托泊苷和替尼泊苷。

10.根据权利要求9所述的组合，其中所述的拓扑异构酶II抑制剂是多柔比星。

11.根据权利要求1所述的组合，其中所述的抗有丝分裂剂选自紫杉醇、多西他赛、伊沙匹隆、长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。

12.根据权利要求11所述的组合，其中所述的抗有丝分裂剂是紫杉醇。

13.根据权利要求1所述的组合，其中所述的激酶抑制选自索拉非尼、达沙替尼、吉非替尼、厄洛替尼、舒尼替尼、伊马替尼、尼洛替尼和拉帕替尼。

14.根据权利要求13所述的组合，其中所述的激酶抑制剂是索拉非尼或达沙替尼。

15.根据权利要求1所述的组合，其中所述的蛋白酶体抑制剂是硼替佐米。

16.根据权利要求1所述的组合，其中所述的抑制生长因子或其受体的抗体选自贝伐珠单抗(血管内皮生长因子的抗体)、西妥昔单抗、帕尼单抗、马妥珠单抗、尼妥珠单抗(表皮生长因子受体的抗体)、曲妥珠单抗和培妥珠单抗(ErbB2的抗体)。

17.根据权利要求16所述的组合，其中所述的抑制生长因子或其受体的抗体是贝伐珠单抗。

18.一种药物组合物，其包含与药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合的根据权利要求1至17任何一项所述的组合。

19.根据权利要求1至17任何一项所述的组合或根据权利要求18所述的药物组合物，用于同时的、单独的或连续的使用。

20.一种治疗增殖障碍或延迟增殖障碍进展的方法，其包括向需要其的患者同时、连续或单独施用治疗有效量的根据权利要求1至17任何一项所述的组合。

21.一种治疗增殖障碍的方法，其包括同时地、连续地或单独地向需要的患者施用(a)如权利要求1中所定义的式(I)化合物和(b)一种或多种抗肿瘤剂，所述的抗肿瘤剂选自抗代谢剂、烷化剂或类烷化剂、嵌入剂、拓扑异构酶I或II抑制剂、抗有丝分裂剂、激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂和抑制生长因子或其受体的抗体。