[发明专利]用于治疗眼部病症的眼内缓释药物递送系统和方法

说明书

交叉引用

本申请要求2009年3月25日提交的美国非临时专利申请第12/411,250号的权益，所述非临时专利申请的全部公开内容以该特定引用的方式并入本文。

背景

本发明涉及用于治疗眼部病症的眼内系统和方法。具体来说，本发明涉及缓释药物递送系统(即并入药物的微球体和/或植入物)向眼睛前房(即前房内施用)和/或前玻璃体腔的局部施用以治疗眼房高眼内压(即高眼压病)，其可为青光眼症状或具青光眼风险。

本发明的药物递送系统可为一个含有药物的植入物(即单一、整体型缓释药物递送系统)或多个含有药物的植入物或多个含有药物的微球体(与“微粒”同义)。药物递送系统在治疗上可用于治疗眼部疾病或病症，诸如高眼内压和/或青光眼。青光眼是一种以眼房眼内压(IOP)增加为特征的眼部疾病。未得到治疗的青光眼可导致失明。青光眼可为原发性或继发性青光眼。成年人中的原发性青光眼(先天性青光眼)可为开角型或急性或慢性闭角型。继发性青光眼由之前存在的眼部疾病引起，诸如葡萄膜炎、眼内肿瘤或扩散型白内障。已使用各种高血压剂来降低IOP和治疗青光眼。例如，某些前列腺素及其类似物和衍生物，诸如PGF2α衍生物(有时称为前列腺素F2α类似物)拉坦前列素(latanoprost，以商标名Xalatan出售)已用于治疗高眼压症和青光眼。眼内前列腺素和前列胺(prostamide)植入物与微球体由例如美国专利申请第11/368,845号、第11/303,462号、第10/837,260号和第12/259,153号公开。特别关注的是第12/259,153号中第36页至47页的实施例1至5。还关注的是美国专利申请第11/952,938号。另外，还关注的是美国专利5,972,326和5,965,152。

青光眼的常规治疗为每日施用含有抗高血压药的滴眼剂以降低IOP。定期每日使用滴眼剂的患者的依从率常较低。参见，例如Nordstrom等人AJO 2005；140：598。另外，眼部感染可由不正确的滴眼管使用造成。因此，需要用于高眼压症的长期(即缓释)治疗方法，其宜例如在拜访医生时施用。因而，提供用于眼内治疗用的缓释眼内药物递送系统(包含植入物和/或微球体)来治疗高IOP和/或青光眼将是有利的。

概要

本发明满足此需求且提供缓释眼内药物递送系统、用于制造该药物递送系统的方法和使用该药物递送系统治疗眼部病症的方法。缓释眼内药物递送系统采用植入物或微球体形式，其有利地提供来延长释放一种或多种抗高血压治疗剂(例如前列腺素或前列胺，诸如拉坦前列素)。

定义

本文使用以下定义。

“约”是指合格数值、参数或特征的±10％。

“微球体”和“微粒”同义，用以指代小直径或尺寸(见下文)装置或元件，该装置或元件被构造来、大小被设计来或另外被构造来进行前房内施用。微球体或微粒包括粒子、微球体或纳米球体、小片段、微粒、纳米粒子、细粉末及其类似物，其包含囊封或并入治疗剂的生物相容性基质。微球体通常与眼睛的生理条件生物相容且不会造成明显的不良副作用。如本文所公开来制造和使用的微球体可在前房内施用并安全地使用，而不会破坏眼睛的视力。微球体具有小于1毫米的最大尺寸，诸如直径或长度。例如，微粒可具有小于约500μm的最大尺寸。微球体还可具有不大于约200μm的最大尺寸，且优选地具有大于30μm至约50μm或至约75微米的最大尺寸。“植入物”为药物递送装置，其比微球体大很多，且因此施用多个(即数百或数千个)微球体来治疗眼部病症(诸如青光眼)，出于同一目的通常仅施用1至最多6个植入物。

“眼部”或“眼部位”是指眼球的任何区域，包括眼前段和后段，且其通常包括但不限于眼球中所见的任何功能(例如用于视力)或结构组织，或部分或完全排列于眼球内部或外部的组织或细胞层。眼部中的眼球区域的特定实例包括前(含水)房、后房、玻璃体腔、脉络膜、脉络膜上腔、结膜、结膜下腔、巩膜外隙、角膜内隙、角膜外隙、巩膜、睫状体扁平部、手术造成的无血管区、黄斑及视网膜。

“眼部病症”是指影响或涉及眼睛或眼睛的一个部分或眼部的疾病、不适或病症。概括地讲，眼睛包括眼球和构成眼球的组织与流体、眼周肌肉(诸如斜肌和直肌)以及眼球内或临近眼球的视神经部分。