[发明专利]获得二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的酯的浓缩物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于由粗制或精制海洋生物油获得二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的酯的浓缩物的方法。

背景技术

ω-3型长链多不饱和脂肪酸，即(全顺式)-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸(以下称EPA)和(全顺式)-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸(以下称DHA)对食物或药物产品成分的重要性是公知并有记载的，因为其可用于防止动脉硬化和心血管疾病、缓解炎性病症和延迟肿瘤生长等用途。因此，专家推荐每日摄入所述脂肪酸0.5g～10g。

EPA和DHA的最丰富的来源之一为诸如沙丁鱼、茄克鲭鱼、凤尾鱼、鲑鱼和鳕鱼等不同来源的鱼油。通常，所述油中EPA和DHA的总含量为约10重量％～35重量％。因此，用来提供富含EPA和DHA的食物补充剂和药物的最初尝试基于精制鱼油，以除去其特有的令人不悦的气味和味道，从而将其作为成分用于适于人类消耗的食物或药物产品。这些精制方法主要采取了植物油精制油用传统方法并对所述方法进行了专门改造以使其适于有关的原材料(Lindsay，美国专利4,915,876号；Chang，美国专利4,874,629号；Marschner，美国专利4,804,555号；Stage，美国专利4,599,143号；Merck，美国专利4,838,997号)。

然而，目前由精制海洋生物油提供适于作为食物和药物产品用成分的EPA和DHA的尝试还未能成功提供器官感受性可接受并且没有如胃反流、胃和皮肤刺激以及腹积气等常见副作用的产品。这些作用在EPA和DHA消耗量高于1g、也就是相当于约5g鱼油的剂量时恶化，并在使用者中产生所述的副作用。

因此，提供EPA和DHA的努力已针对于由海洋生物油生产这些酸的浓缩物。这些浓缩物可以含有40重量％～95重量％的游离酸形式或酯(通常为乙酯或甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯)形式的EPA和DHA。这些方法的目标在于提供EPA和DHA的浓缩物，该浓缩物具有更好的味道、气味和颜色方面的器官感受性，并可以通常作为活性药物成分或作为食物成分而直接用于人类治疗用产品中。但是，现有技术没有提供能够提供下述产品的方法，所述产品满足具有良好的感官性质、长期储存和氧化稳定性的特性从而随时间推移而保持其理想的器官感受性，也就是这样一种产品，其中不会发生迟早恢复到鱼的气味和味道，并且其没有海洋生物油及其衍生物的常见副作用，如胃反流、胀气和过敏等。

如今市售的EPA和DHA的浓缩物并未直接用作食物成分，而是其以糖浆(其中味道进行了伪装)形式或以糖包衣或微胶囊化的片剂形式进行使用，所有这些均是为了隐藏所述产品中迟早发展的不良的味道或气味，或使其最小化。另外，这些浓缩物并不适于通常需要较高剂量(每日数克)EPA或DHA的治疗用途，因为在这些剂量时浓缩物的不良副作用甚至会更加恶化。

提供来源于海洋生物油的人类消耗用EPA或DHA的另一途径是开发获得纯EPA或DHA的方法，如美国专利6,846,942号中所公开的。然而，获得纯EPA或DHA意味着首先经过获得EPA和DHA的混合物的步骤；在商业上似乎这种途径并不具有优势，并且从表1的文献可见，大部分公开的方法涉及制备含有游离酸形式或酯形式的EPA和DHA的浓缩物。

表1中示出了现有技术中公开的多种方法，其致力于由油获得ω-3脂肪酸的浓缩物。

欧洲专利第0409903号公开了一种用于由动物油或植物油制备含有EPA和DHA的混合物的方法。该方法包括以下步骤：将原材料(即动物或植物油)皂化，立即将皂化的混合物酸化，然后用石油醚提取形成的酸直至竭尽。然后用水清洗提取物，除去溶剂并在0.133Pa的压力和110℃～120℃的温度下对残余物进行一步或多步的分子蒸馏。获得了含有35％～90％EPA和DHA的馏出物。

表1：用于生产DHA和EPA的方法或工艺的专利和专利申请

美国专利5,130,061公开了一种由鱼油制备高度浓缩的EPA和DHA的乙酯的混合物的方法。该公开的方法包括以下步骤：使鱼油和乙醇进行酯交换，然后用己烷提取酯交换的产物，并通过硅胶色谱法纯化提取物。然后，在约0.001mmHg的压力和约65℃～70℃的温度下对纯化产物进行一步或多步的分子蒸馏。可选地，在蒸馏前，由色谱法所得的产物可以在-40℃于丙酮中结晶，然后进行蒸馏。