[发明专利]多剂量包装体、用于递送预定多剂量的药物的治疗过程和方法

说明书

技术领域

本发明提供了多剂量包装体，其用于分配预定量的咪喹莫特(imiquimod)制剂，所述制剂适合用于治疗局部疾病(topical condition)，如光化性角化病(actinic keratosis)、浅表性基底细胞癌(superficial basal cell carcinoma)和外生殖器疣(external genital warts)。本发明还提供了治疗过程(course of treatment)和治疗方法。

背景技术

化合物，咪喹莫特，[3-(2-甲基丙基)-3，5，8-三氮杂三环[7.4.0.02，6]十三-1(9)，2(6)，4，7，10，12-六烯-7-胺]，用于局部乳剂中用于治疗与光化性角化病、基底细胞癌和肛门生殖器疣相关的皮肤病变。

由于一些赋形剂和防腐剂在制剂中发生反应，该制剂没有一致地遵守与英国药典防腐效率试验(British Pharmacopoeia preservative efficacy test)。因此，药物管理部门在所有强制性遵守英国药典试验的国家中将制剂的规模限制到单剂量囊片(sachet)。这些制剂目前以6或12个单剂量层叠囊片(laminated sachet)的形式在澳大利亚和其他国家销售。该囊片包括250mg的5％w/w咪喹莫特乳剂。

用制剂治疗的病变的区域和位置依据病症及其严重性而变化。这造成难以实现乳剂的正确定量。例如，光化性角化病(也已知为日光性角化病)一般出现在身体暴露于过度阳光的区域，如头、颈和手背。在严重的情况中，在较大的区域如整个头皮和前额上分散着较多的病变。类似地，基底细胞癌(BCC)会发生在身体上的多个部位，而生殖器疣发生在生殖器或肛门生殖器(anogenital)区域。由于乳剂可能存在副作用，因此警告患者将治疗区域限制在不超过20cm²。在患有病变可能分散在身体较大区域的病症如光化性角化病时，患者会尝试施用过多的制剂。与此相反，在较小或较少数量的病变如生殖器疣的情况下，患者会施用过少的制剂。

除了上述剂量困扰之外，还出现了其他困难，因为患者目前使用囊片多于一次，尽管制造商警告不要重复使用囊片。打开的囊片在剩余内容物已经在使用期间被污染的情况下必须被冷藏以防止微生物生长。正如可以理解的那样，由于一些患者可能不注意卫生，因此污染物为风险。取决于患者在何处并且以何方式使用乳剂，这会增加污染的可能性。暴露于空气还会不利地作用于该乳剂。此外，冷藏的获得对于旅行或离开家的患者而言也是个问题。对于患者、特别是对于正在治疗生殖器疣的患者而言，请求主人冷藏囊片会是很尴尬的。

上述关于现有技术的论述不应当理解为，所讨论的现有技术在澳大利亚或别处是本领域常规技术知识的部分。

本发明解决了与目前存在的用于治疗上述病症的咪喹莫特乳剂相关的困难中的至少一些。

发明内容

因此，本发明提供了含咪喹莫特制剂的多剂量包装体，其适合用于治疗局部疾病如光化性角化病、浅表性基底细胞癌和外生殖器疣，所述包装体包括：

a)分配孔，用于从所述包装体分配所述制剂；

b)储器，其含有足量的所述制剂以提供两份或更多份剂量；

c)计量剂量装置，用于测量预定剂量的所述制剂，所述装置包括出自所述储器的入口和通向所述分配孔的出口；和

d)执行装置，其用于操作所述剂量装置使得将预定的剂量递送至所述分配孔；

其中，所述剂量在储器中没有微生物污染或其他污染或制剂降解的情况下分配。

本发明还提供了光化性角化病、浅表性基底细胞癌或外生殖器疣的治疗过程(course)，其包括提供适合于所述治疗的含咪喹莫特制剂的多剂量包装体，所述包装体包括分配孔，用于从所述包装体分配所述制剂；储器，其含有足量的所述制剂以提供所需数量的剂量用于所述治疗过程；计量剂量装置，用于测量预定剂量的所述制剂，所述装置包括出自所述储器的入口和通向所述分配孔的出口；和执行装置，用于操作所述剂量装置使得将预定的剂量递送到所述分配孔；其中所述剂量在储器中没有微生物污染或其他污染或制剂降解的情况下分配。