[发明专利]口腔内崩解性包衣片剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的口腔内崩解性包衣片剂。更详细而言，涉及由包衣层包覆的含有药物的稳定的口腔内崩解性包衣片剂，所述包衣层含有在20℃下少于10mL的水中溶解1g以上且在分子内具有羟基、每单位羟基的分子量为200以下的水溶性物质以及相对于包衣层重量为5重量％以上的聚乙烯醇类树脂。

背景技术

所谓片剂包衣是指在片剂表面上形成薄膜状的物质的处理的一种，对应于包衣组合物，以赋予外观的改善、耐水性的赋予、磨损性的改善、光稳定化、识别性的赋予等各种机能为目的而进行实施。

现在，因为疾患、老化、唾液分泌量的降低等各种原因，所以作为对于咽下机能降低的患者容易服用的剂型，正在推进在口腔内迅速崩的口腔内崩解性片剂的开发。从患者的服用性的观点出发，与通常的片剂相比，口腔内崩解性片剂所要求的崩解速度呈压倒性的快速，是追求崩解速度的特殊剂型。然而，通常由于片剂高硬度是与快速崩解性相反的特性，因此口腔内崩解性片剂由于片剂硬度不足和高的磨损性，产生分包时的片剂的碎片、裂片，在配剂现场的处理方面提出课题。并且，由于片剂在自动分包前的分包机内以无包装形式保存，另外分包后以简易包装形式保存，因此存在容易受到光、温度、湿度等保存环境的影响，这些不耐外部环境的药物存在不适用的缺点。这些在将例如对光不稳定的药物片剂化的时候，通常通过添加有遮光剂的包衣层包覆片剂而实现稳定化，在口腔内崩解性片剂的情况下，担心因包衣层导致的崩解延迟，对片剂自身的通过遮光包衣的稳定化是困难的。

并且，口腔内崩解性片剂由于添加吸湿性的赋形剂或强力崩解剂而赋有快快速崩解性能，因此在高湿度下许多口腔内崩解性片剂产生体积膨胀。因此，为了将口腔内崩解性片剂制成包衣片剂剂，包衣层不仅需要快速崩解性还需要伸展(伸び)，但是现状为：在现有已知的包衣组合物中没有在维持口腔内崩解性性能的同时能够耐片剂的膨胀的性能。

一方面，目前已知对通常的片剂使用聚乙烯醇作为包衣聚合物。另外，公开了通过对膨胀性片剂包覆聚乙烯醇，从而防止保存时的包衣层的龟裂发生(例如，专利文献1)。另外，公开了通过对聚乙烯醇添加糖类、粘着性降低剂，包覆膨胀性片剂，从而防止保存时的包衣层的龟裂发生(例如，专利文献2)。并且，公开了通过设置水溶性高分子与糖类的包衣层作为糖衣片的中间层，片剂的裂片减少(例如，专利文献3)。但是任何报告都仅公开了聚乙烯醇膜优异的伸展，而没有公开任何包覆口腔内崩解性片剂时在口腔内的服用性为良好程度的优异的快速溶解性。

另一方面，作为上述目的的容易服用的其他的剂型，有在口腔内崩解的口腔内崩解性膜制剂。作为膜制剂公开了在羟基丙基甲基纤维素等水溶性高分子中添加糖类的组合物(例如，专利文献4)，这些主要着眼于崩解性，对膜的伸展没有记载。其实，膜制剂中的膜的伸展造成膜的软化等不理想的形态等，与口腔内崩解性片剂的包衣层所需要条件在本质上不同。

并且，为了改善口腔内崩解性片剂剂的片剂硬度不足和高的磨损性，公开了使低熔点聚合物等的可溶性粉末熔融形成包衣层的方法(例如专利文献5)。但是，采用熔融技术难以在片剂整体均匀地形成包衣层，作为对光的稳定化方法是不充分的。另外，作为口腔黏膜吸收药物的给药制剂，公开了用含有冷结树胶(ジエランガムgellan gum)的组合物包覆在口腔内能够崩解的核的制剂(例如，专利文献6)。然而，对包衣层的伸展全都没有报告。

另一方面，作为纳呋拉啡(ナルフラフイン)盐酸盐的稳定化方法公开了含有硫代硫酸钠、糖或者糖醇类、低取代羟基丙基纤维素的固体制剂，还记载了包衣片剂剂(例如，专利文献7、专利文献8)。但是，仅公开了通常的包衣组合物是能够包覆的，对作为口腔内崩解性片剂需要的优异的快速崩解性或保存时的包衣层的龟裂防止效果全都没有记载，不能容易地从这些报告类推本发明。

现行技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开2007-091620号公报

专利文献2：日本专利特开昭54-28812号公报

专利文献3：日本专利特开2000-169365号公报

专利文献4：日本专利特开平11-116469号公报

专利文献5：日本专利特表2005-524654号公报

专利文献6：日本专利特表2005-519924号公报

专利文献7：国际公开第2008/133330号小册子

专利文献8：国际公开第99/02158号小册子

发明内容