[发明专利]喹唑啉二酮衍生物在心血管领域的治疗应用有效

专利信息
申请号: 201080025111.8 申请日: 2010-04-07
公开(公告)号: CN102458409A 公开(公告)日: 2012-05-16
发明(设计)人: P.贾尼亚克;G.马西尼亚克;J-F.内夫;F.维维亚尼 申请(专利权)人: 赛诺菲
主分类号: A61K31/517 分类号: A61K31/517;A61P9/00;A61K9/00
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 封新琴
地址: 法国*** 国省代码: 法国;FR
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摘要:
搜索关键词: 喹唑啉二酮 衍生物 在心 血管 领域 治疗 应用
【权利要求书】:

1.以碱的形式或与酸形成的加成盐形式的相应于通式(I)化合物在制备用于治疗至少一种心血管疾病和/或防止至少一种心血管疾病的出现的药物中的用途,

其中

-A代表芳基或杂芳基;

-R1代表:

■氢原子,

■-C(O)R,其中R是氢原子、(C1-C6)烷氧基、芳基、(C3-C6)环烷基或(C1-C6)烷基,所述烷基任选被下列取代:

·一个或多个羟基,

·苄氧基,

·(C1-C6)烷氧基,其任选被芳基取代,或

·(C3-C6)环烷基,

■任选取代的(C1-C6)烷基;

-R2代表:

■氢原子,

■卤素原子,

■氰基,

■硝基,

■(C1-C6)烷基,其任选被-NH2或-NHC(O)Rb基团取代,Rb如下面所定义,

■-ORa基团,其中Ra代表:

·氢原子,

·(C1-C6)烷基,其任选被一个或多个卤素原子、一个或多个羟基、

芳基和/或一个或多个氰基取代,

·(C2-C6)炔基,

·芳基;

-R3代表:

■氢原子,

■卤素原子,

■羟基,

■氰基,

■-SCF3基团,

■硝基,

■-S(O)0-2-烷基、-S(O)0-2-杂环烷基、-O-SO2-芳基,其任选被一个或多个卤素原子取代;

■-烷基氨基烷基或-环烷基氨基烷基,每个在端部烷基上任选被取代,

■任选取代的磺酰胺基团,

■芳基或杂芳基,所述基团是单环或多环基团,另外任选被(C1-C6)烷基、一个或多个卤素原子或(C1-C6)烷氧基取代,

■任选被(C1-C6)烷基取代的杂环烷基,

■任选被下列取代的(C1-C6)烷基:

-一个或多个卤素原子,

-芳基,其可以被一个或多个卤素原子或被一个或多个羟基取代,

-杂芳基,

-一个或多个羟基,其可以被芳基取代,芳基本身任选被一个或多个卤素原子取代,或

-任选被CO(O)Ra基团或(C1-C6)烷基取代的杂环烷基,Ra如以上所定义,

■-C(O)NRbRc基团,Rb和Rc如下面所定义,

■-C(O)ORc基团或-O-C(O)ORc基团,Rc如下面所定义,

■任选被下列取代的(C1-C6)烷氧基:

-氨基烷基,

-氨基环烷基,

-环烷基,

-杂环烷基,

-单环或多环杂芳基,

-一个或多个羟基,

-一个或多个卤素原子,

-(C1-C6)烷氧基,

--C(O)ORc基团,Rc如下面所定义,

--C(O)NRbRc基团,Rb和Rc如下面所定义,和/或

-芳基,其本身任选被一个或多个卤素原子、氰基、(C1-C6)烷氧基、-O-卤代烷基和/或卤代烷基取代,

■-O-环烷基,-O-芳基或-O-杂环烷基,每个任选被下列取代:

-芳基,其本身任选被一个或多个卤素原子或(C1-C6)烷基取代,

-一个或多个卤素原子,和/或

-(C1-C6)烷基,其本身可以被芳基取代,

■-NH-CO-NH-芳基、-NH-CO-NH-杂芳基或-NH-CO-NH-(C1-C6)烷基,每个任选被一个或多个卤素原子、氰基、硝基、一个或多个羟基或(C1-C6)烷氧基取代,

■-N-(C1-C6)烷基,(C1-C6)烷基可以被下列取代:

一个或多个芳基,其任选被一个或多个卤素原子和/或SO2基团取代,

■-NH-CO-芳基或-NH-CO-杂芳基,每个任选被一个或多个卤素原子取代;

或R3与A形成任选被(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷基取代的多环杂芳基,其中(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷基任选被芳基取代,芳基本身可以被一个或多个卤素原子取代;

-R4代表氢原子或(C1-C6)烷基;

-Rb代表:

·氢原子,

·(C1-C6)烷基,其任选被一个或多个卤素原子、一个或多个羟基、氰基、氨基、杂环烷基或(C1-C6)烷氧基,或芳基取代,其中芳基任选被一个或多个卤素原子取代,

·(C3-C6)环烷基,

·(C2-C6)炔基,

·(C1-C6)烷氧基,

·芳基,其任选被一个或多个卤素原子取代;

-Rc代表氢原子或任选被一个或多个卤素原子取代的(C1-C6)烷基;

或然后Rb和Rc与它们相连接的氮原子一起形成多环杂芳基或杂环烷基;

-m和n各自独立地代表数值0、1或2,其中,m+n≤3;

-p和p′各自独立地代表数值1、2或3,其中,当p大于或等于2时,则R2基团在独立的碳原子上,并且可以彼此不同,当p′大于或等于2时,则R3基团在独立的碳原子上,并且可以彼此不同;

-q代表数值0或2,其中,当q=0时,则与位于2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢喹唑啉环系的1位的氮连接的含氮杂环基团不再是桥接类型,并且是下列类型:

R1、R4、m和n如以上所定义,

-r代表数值0或1。

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