[发明专利]喹唑啉二酮衍生物在心血管领域的治疗应用有效
申请号: | 201080025111.8 | 申请日: | 2010-04-07 |
公开(公告)号: | CN102458409A | 公开(公告)日: | 2012-05-16 |
发明(设计)人: | P.贾尼亚克;G.马西尼亚克;J-F.内夫;F.维维亚尼 | 申请(专利权)人: | 赛诺菲 |
主分类号: | A61K31/517 | 分类号: | A61K31/517;A61P9/00;A61K9/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 法国;FR |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 喹唑啉二酮 衍生物 在心 血管 领域 治疗 应用 | ||
1.以碱的形式或与酸形成的加成盐形式的相应于通式(I)化合物在制备用于治疗至少一种心血管疾病和/或防止至少一种心血管疾病的出现的药物中的用途,
其中
-A代表芳基或杂芳基;
-R1代表:
■氢原子,
■-C(O)R,其中R是氢原子、(C1-C6)烷氧基、芳基、(C3-C6)环烷基或(C1-C6)烷基,所述烷基任选被下列取代:
·一个或多个羟基,
·苄氧基,
·(C1-C6)烷氧基,其任选被芳基取代,或
·(C3-C6)环烷基,
■任选取代的(C1-C6)烷基;
-R2代表:
■氢原子,
■卤素原子,
■氰基,
■硝基,
■(C1-C6)烷基,其任选被-NH2或-NHC(O)Rb基团取代,Rb如下面所定义,
■-ORa基团,其中Ra代表:
·氢原子,
·(C1-C6)烷基,其任选被一个或多个卤素原子、一个或多个羟基、
芳基和/或一个或多个氰基取代,
·(C2-C6)炔基,
·芳基;
-R3代表:
■氢原子,
■卤素原子,
■羟基,
■氰基,
■-SCF3基团,
■硝基,
■-S(O)0-2-烷基、-S(O)0-2-杂环烷基、-O-SO2-芳基,其任选被一个或多个卤素原子取代;
■-烷基氨基烷基或-环烷基氨基烷基,每个在端部烷基上任选被取代,
■任选取代的磺酰胺基团,
■芳基或杂芳基,所述基团是单环或多环基团,另外任选被(C1-C6)烷基、一个或多个卤素原子或(C1-C6)烷氧基取代,
■任选被(C1-C6)烷基取代的杂环烷基,
■任选被下列取代的(C1-C6)烷基:
-一个或多个卤素原子,
-芳基,其可以被一个或多个卤素原子或被一个或多个羟基取代,
-杂芳基,
-一个或多个羟基,其可以被芳基取代,芳基本身任选被一个或多个卤素原子取代,或
-任选被CO(O)Ra基团或(C1-C6)烷基取代的杂环烷基,Ra如以上所定义,
■-C(O)NRbRc基团,Rb和Rc如下面所定义,
■-C(O)ORc基团或-O-C(O)ORc基团,Rc如下面所定义,
■任选被下列取代的(C1-C6)烷氧基:
-氨基烷基,
-氨基环烷基,
-环烷基,
-杂环烷基,
-单环或多环杂芳基,
-一个或多个羟基,
-一个或多个卤素原子,
-(C1-C6)烷氧基,
--C(O)ORc基团,Rc如下面所定义,
--C(O)NRbRc基团,Rb和Rc如下面所定义,和/或
-芳基,其本身任选被一个或多个卤素原子、氰基、(C1-C6)烷氧基、-O-卤代烷基和/或卤代烷基取代,
■-O-环烷基,-O-芳基或-O-杂环烷基,每个任选被下列取代:
-芳基,其本身任选被一个或多个卤素原子或(C1-C6)烷基取代,
-一个或多个卤素原子,和/或
-(C1-C6)烷基,其本身可以被芳基取代,
■-NH-CO-NH-芳基、-NH-CO-NH-杂芳基或-NH-CO-NH-(C1-C6)烷基,每个任选被一个或多个卤素原子、氰基、硝基、一个或多个羟基或(C1-C6)烷氧基取代,
■-N-(C1-C6)烷基,(C1-C6)烷基可以被下列取代:
一个或多个芳基,其任选被一个或多个卤素原子和/或SO2基团取代,
■-NH-CO-芳基或-NH-CO-杂芳基,每个任选被一个或多个卤素原子取代;
或R3与A形成任选被(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷基取代的多环杂芳基,其中(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷基任选被芳基取代,芳基本身可以被一个或多个卤素原子取代;
-R4代表氢原子或(C1-C6)烷基;
-Rb代表:
·氢原子,
·(C1-C6)烷基,其任选被一个或多个卤素原子、一个或多个羟基、氰基、氨基、杂环烷基或(C1-C6)烷氧基,或芳基取代,其中芳基任选被一个或多个卤素原子取代,
·(C3-C6)环烷基,
·(C2-C6)炔基,
·(C1-C6)烷氧基,
·芳基,其任选被一个或多个卤素原子取代;
-Rc代表氢原子或任选被一个或多个卤素原子取代的(C1-C6)烷基;
或然后Rb和Rc与它们相连接的氮原子一起形成多环杂芳基或杂环烷基;
-m和n各自独立地代表数值0、1或2,其中,m+n≤3;
-p和p′各自独立地代表数值1、2或3,其中,当p大于或等于2时,则R2基团在独立的碳原子上,并且可以彼此不同,当p′大于或等于2时,则R3基团在独立的碳原子上,并且可以彼此不同;
-q代表数值0或2,其中,当q=0时,则与位于2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢喹唑啉环系的1位的氮连接的含氮杂环基团不再是桥接类型,并且是下列类型:
R1、R4、m和n如以上所定义,
-r代表数值0或1。
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