[发明专利]影响血糖指数的化合物

说明书

发明领域

本发明涉及用于调节含碳水化合物的食物的血糖指数的化合物。更具体地，本发明涉及用作血糖指数降低剂的从甘蔗中分离的类黄酮和类黄酮衍生物。

发明背景

血糖指数(GI)是饮食中的碳水化合物对血糖水平的作用的量度。在消化过程中快速分解的碳水化合物快速地将葡萄糖释放到血流中并因此具有高GI，相反地，缓慢分解的碳水化合物逐渐地将葡萄糖释放到血流中，具有低GI。

为测定食物的GI值，将测定比例的含10-50克碳水化合物的食物施用给10位禁食过夜的健康人。在接下来的两个小时中以15-30分钟间隔进行指血取样。利用这些血液样品建立两小时时间段的血糖反应曲线。计算了曲线下面积(AUC)以反映食用检验食物之后血糖水平的总升高。通过用检验食物的AUC除以参考食物(通常是葡萄糖或白面包)的AUC再乘以100来计算GI值(％)。55或更低的GI值被认为是“低”，56-69被认为是“中”而70以上是“高”。

较低的血糖指数表明了食物的碳水化合物的消化和吸收的较慢速率，且认为等同于较低的胰岛素需求、更好的长期血糖控制和血脂的降低。已显示按照低GI饮食多年的个体发展2型糖尿病和相关病症诸如白内障以及冠心病的风险显著较低。餐后的高血糖水平或重复的血糖“尖峰”可通过增加对血管系统的氧化损伤和通过直接增高胰岛素水平来引发这些疾病。餐后高血糖被认为是与糖尿病主要相关的风险因素，但现在认为其也造成了非糖尿病人群中动脉粥样硬化和其它病症的增高的风险。

低GI食物由于其缓慢的消化和吸收，产生血糖和胰岛素水平的逐渐升高，且已显示在患有糖尿病(1型和2型)的人中提高了葡萄糖和脂质水平，而且因为其协助控制食欲并延缓饥饿，而有助于体重控制。低GI饮食还降低了胰岛素水平和胰岛素抵抗力。

在人体中负责降解碳水化合物的主要的酶是α-淀粉酶和α-葡糖苷酶，且因此这些酶中的一个或两个的抑制可导致食物的GI降低。阿卡波糖是抗糖尿病药物，其为α-葡糖苷酶的已知抑制剂。其减慢了复杂的碳水化合物的消化并防止了餐后葡萄糖水平的激增。

国际申请PCT/AU2003/001001描述了类黄酮藤黄菌素、芹菜配基和麦黄酮在降低含碳水化合物的食物的GI中的用途。这些化合物表现了对α-淀粉酶和α-葡糖苷酶的不同程度的中度活性，且麦黄酮的使用表现出降低餐后葡萄糖糖水平的能力。

发明概述

本发明人已发现对于表现出降低含碳水化合物的食物的血糖指数(GI)的效力的另外的化合物的需要。

在第一方面，虽然其不必是唯一形式，或实际上最宽泛的形式，本发明在于式I的化合物，和/或它的盐，其用作血糖指数降低剂和/或用作α-淀粉酶和/或α-葡糖苷酶抑制剂：

式I

其中

R₁、R₂、R₃、R₄、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂独立地选自氢、烷基、烯基、芳基烷基、羟烷基、羟基、醛、链烷酮(alkanone)、羧基、羧酰胺、烷酰基、烷氧羰基、芳氧羰基、碳酸酯、O-烷基、O-芳基、O-烯基、O-烷酰基、O-烯酰基或糖单元；

R₅是氢、CH₂OH、烷基、烯基、芳基烷基、羟烷基、羟基、醛、链烷酮、羧基、羧酰胺、烷酰基、烷氧羰基、芳氧羰基、碳酸酯、O-烷基、O-芳基、O-烯基、O-烷酰基、O-烯酰基、糖单元或R₅可以由以下的结构所代表：

其中，R₁₃和R₁₄独立地选自烷基、芳基、亚烷基、烯基、炔基、链烷酮、烷酰基、芳基烷基、芳基烯基、烯酰基或烷氧羰基；

当X存在时，其为氧、硫、氮、烷基、烷氧基、烷酰氧基、亚烷基或烯基；和

R₁₅、R₁₆、R₁₇、R₁₈和R₁₉独立地选自氢、烷基、烯基、芳基烷基、羟烷基、羟基、醛、链烷酮、羧基、羧酰胺、烷酰基、烷氧羰基、芳氧羰基、碳酸酯、O-烷基、O-芳基、O-烯基、O-烷酰基、O-烯酰基或糖单元，

其中每条虚线可代表单键。