[发明专利]使用抗-EGFR剂和IGF-1R特异性的抑制剂的组合治疗

权利要求书

1.一种治疗或预防受试者的医学病症的方法，所述方法包括：给所述受试者施用治疗有效量的包含酪氨酸激酶抑制剂和 IGF-1R抑制剂的组合治疗剂或其药物组合物，其中相对于EGFR抑制剂或IGF-1R抑制剂的单独施用，所述组合治疗剂的施用产生增强的治疗效果，其足以治疗所述患者。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是厄洛替尼。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述医学病症是厄洛替尼抗性的癌症。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述IGF-1R抑制剂或它的功能片段之一是特异性地结合人IGF-1R的抗体，且其中所述抗体包含至少一个非人起源的重链互补决定区 (CDR)和至少一个源自非人来源的轻链互补决定区 (CDR)，其中所述结合IGF-1R的抗体具有至少一种选自下述的性质：a) 结合IGF-1R，但不结合IR；(b) 结合包含胰岛素受体和胰岛素生长因子受体的杂合受体(IR/IGF-1R杂合-R)，但不结合单独的IR；c)抑制人IGF-1R和IGF-1和/或IGF-2之间的结合；(d) 以小于100 nM的抑制常数和/或IC50，结合杂合-R和它的天然配体，优选地在本文中命名为IGFl和/或IGF2和/或胰岛素；(e) 特异性地抑制所述IGF-1R的酪氨酸激酶活性；(f) 特异性地抑制所述杂合-R的酪氨酸激酶活性；(g) 对于所述杂合-R具有10 nM或更低的结合亲和力；(h) 下调IGF-1R 表达；(i) 下调杂合-R 表达；(j) 在体内抑制肿瘤生长。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述IGF-1R抗体包含一个重链和一个轻链，其中所述重链包含至少一个含有选自SEQ ID NO. 4、5或6的氨基酸序列的CDR，且所述轻链包含至少一个含有选自SEQ ID NO. 1、2或3的氨基酸序列的CDR。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述抗-IGF-1R抗体选自： dalotuzumab、figitumumab、cixutumumab、SHC 717454、Roche R1507和Amgen AMG479。

7.根据权利要求3所述的方法，其中所述人源化的抗体或它的功能片段之一包含：含有选自SEQ ID NO. 7或8的氨基酸序列的轻链，或含有选自SEQ ID NO.: 9、10或11的氨基酸序列的重链。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述抗-IGF-1R抗体是dalotuzumab。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是厄洛替尼，并以10 mg至400 mg的剂量施用。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂以每周100 - 300 mg/kg的剂量施用。

11.根据权利要求1所述的方法，其中如下施用包含所述酪氨酸激酶抑制剂和所述IGF-1R抑制剂的组合治疗剂：施用约150 mg/kg的酪氨酸激酶抑制剂，并以10 mg/kg的剂量施用IGF-1R抑制剂，每周施用。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是厄洛替尼，且每周施用5次。

13.如权利要求11所述的方法，其中所述dalotuzumab以10 mg/kg的剂量静脉内施用。

14.如权利要求11所述的方法，其中所述dalotuzumab每周施用1次。

15.如权利要求11所述的方法，其中所述dalotuzumab每2周施用1次。

16.如权利要求1所述的方法，其中所述IGF1R抑制剂与一种或多种其它化疗剂组合地或作为其药物组合物来施用。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述其它化疗剂是选自下述的一个或多个成员：替尼泊苷()、顺铂()、卡铂()、依托泊苷()、多柔比星()、它们的任意脂质体制剂、环磷酰胺()、13-顺式-视黄酸 ()异环磷酰胺()、吉西他滨()、伊立替康 ()、长春新碱() 、更生霉素()、骨化三醇和甲氨蝶呤()。