[发明专利]使用抗-EGFR剂和IGF-1R特异性的抑制剂的组合治疗

说明书

技术领域

本发明涉及用于增强哺乳动物的抗肿瘤活性的方法和组合物。更具体地，本发明涉及包含特异性地结合人IGF-1R的抗体和受体酪氨酸激酶抑制剂的组合。具体地，本发明涉及通过施用IGF-1R抗体和酪氨酸激酶抑制剂，尤其是厄洛替尼，用于治疗非小细胞肺癌和其它癌症（例如，胰腺癌）的组合治疗。与使用每种单独的治疗剂所观察到的效果相比，包含所述组合或药剂的方法和药物组合物可以产生更好的肿瘤细胞增殖抑制，产生比仅施用单独的组分更有效的治疗。一个具体的方面提供了厄洛替尼抗性的肺癌的治疗。

背景技术

肺癌是男性死于癌症的大多数的原因，且在女性中，正超过乳腺癌成为最常见的癌症死因。肺癌患者的目前预后较差。自1930年以来，男性和女性的肺癌死亡的死亡率已经增加了10倍，主要是由于吸烟者的增加，而且也是由于暴露于砷、石棉、铬酸盐、氯甲醚、镍、多环芳香烃及其它试剂的增加。参见Scott, Lung Cancer: A Guide to Diagnosis and Treatment, Addicus Books (2000)和Alberg 等, Kane 等 (编) Biology of Lung Cancer,第11-52页, Marcel Dekker, Inc. (1998)。美国癌症学会估计在2004年将有超过173,550个新肺癌病例。另外，估计在2004年将有160,440例死于肺癌。ACS网址：www.cancer.org。

肺癌可以源自发生于肺中的原发肿瘤或者从另一器官（诸如肠或乳房）扩散的继发肿瘤。尽管存在十几个肺癌类型，超过90%都属于两个类别：小细胞肺癌 (SCLC)和非小细胞肺癌 (NSCLC)。参见Scott, 同上。70-80%被诊断为NSCLC。术语“NSCLC”包括下述细胞类型：表皮样癌细胞、腺癌细胞和大未分化癌细胞。通常通过组织的活组织检查，证实肺癌的诊断。

这两种疾病的治疗方案和自然历史存在差别。在美国，大多数(80%)的肺癌病例是NSCLC。尽管在过去的20年中对NSCLC和SCLC的重要临床和预后因素的理解已经取得进展，在治疗结果方面取得的改善很小。

NSCLS通常分成3类：鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌。鳞状细胞癌和腺癌都从衬于气道（line the airways）的细胞产生；但是，腺癌从产生粘液的杯状细胞产生。因为当显微观察时，细胞看起来大且圆，并且通常被认为是相对未分化的，大细胞肺癌由此得名。参见Yesner, Atlas of Lung Cancer, Lippincott-Raven (1998)。非小细胞癌可以分成4个时期。I期是高度局限性的癌症，淋巴结中没有癌症。II期癌症已经扩散到受累肺的顶部处的淋巴结。III期癌症已经扩散到癌症开始处附近。这可以是胸壁、肺的覆盖物(胸膜)、胸部的中间(纵隔)或其它淋巴结。IV期癌症已经蔓延到身体的另一个部分。I-III期癌症通常用手术进行治疗，有或没有化疗。IV期癌症通常用化学疗法和/或姑息疗法进行治疗。

已经在肺癌中观察到大量染色体和遗传异常。在NSCLC中，染色体畸变已经描述在3p、9p、11p、15p和17p上，染色体缺失已经发现在染色体7、11、13和19上。参见Skarin (编)，Multimodality Treatment of Lung Cancer, Marcel Dekker, Inc. (2000); Gemmill 等,第465-502页, Kane, 同上; Bailey- Wilson 等,第53-98页, Kane, 同上。染色体异常已经描述SCLC中的1p、3p、5q、6q、8q、13q和17p上。此外，也已经在大于90%的SCLC肿瘤以及约50%的NSCLC肿瘤中发现染色体3p的短臂的缺失。