[发明专利]癌症治疗中作为放射增敏剂的吡咯烷取代的黄酮

权利要求书

1.一种联合物，所述联合物包括放射线和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中，所述CDK抑制剂由下面的化学式I表示；

其中，Ar是苯基，其未被取代或者被1个、2个或3个相同或者不同的取代基取代；所述取代基选自：选自氯、溴、氟或碘的卤素，硝基，氰基，C₁-C₄-烷基，三氟甲基，羟基，C₁-C₄-烷氧基，羧基，C₁-C₄-烷氧羰基，CONH₂和NR₁R₂；其中，R₁和R₂分别独立地选自氢或C₁-C₄-烷基。

2.根据权利要求1所述的联合物，其中，所述CDK抑制剂是化学式I的化合物的(+)-反式异构体或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化学式I的化合物的(+)-反式异构体如化学式IA所示；

其中，Ar是苯基，其未被取代或者被1个、2个或3个相同或者不同的取代基取代；所述取代基选自：选自氯、溴、氟或碘的卤素，硝基，氰基，C₁-C₄-烷基，三氟甲基，羟基，C₁-C₄-烷氧基，羧基，C₁-C₄-烷氧羰基，CONH₂和NR₁R₂；其中，R₁和R₂分别独立地选自氢或C₁-C₄-烷基。

3.根据权利要求1或2所述的联合物，其中，化学式I的化合物所示的所述CDK抑制剂是(+)-反式-2-(2-氯苯基)-5，7-二羟基-8-(2-羟甲基-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯并吡喃-4-酮或者其药学上可接受的盐。

4.根据前述权利要求1-3中任一项所述的联合物，其中，使用的所述放射线是γ-射线。

5.根据前述权利要求1-4中任一项所述的联合物，所述联合物用于治疗癌症，所述癌症选自由头颈癌、宫颈癌、乳腺癌、肺癌(包括小细胞肺癌或者非小细胞肺癌和肺腺癌)、卵巢癌、胰腺癌(包括外分泌胰腺癌)、胃癌、结肠直肠癌、肝细胞癌、多发性骨髓癌、细胞淋巴癌和恶性黑色素瘤组成的组。

6.根据权利要求5所述的联合物，其中，所述癌症为头颈癌。

7.根据前述权利要求1-6中任一项所述的联合物，其中，将一定治疗剂量的放射线和一定治疗剂量的所述化学式I的CDK抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物同时或者顺序地施用于需要其治疗的受试对象。

8.根据权利要求7所述的联合物，其中，将一定治疗剂量的放射线和一定治疗剂量的所述化学式I的CDK抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物顺序地施用于需要其治疗的受试对象。

9.根据权利要求8所述的联合物，其中，在施用一定治疗剂量的所述化学式I的CDK抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物之前，先向需要其治疗的受试对象施用一定治疗剂量的放射线。

10.根据前述权利要求1-9中任一项所述的联合物，其中，所述联合物显示出治疗的协同效应。