[发明专利]脂质化肿瘤相关抗原及其免疫治疗的组成物及方法

说明书

技术领域

本发明关于多肽及脂质化融合蛋白质。本发明还揭示与这些多肽及融合蛋白质相关于免疫治疗的组成物及方法。

背景技术

相关申请案

本发明对于2009年6月22日提出申请的美国临时申请案No.61/219,301主张优先权；该先申请案的内容皆以引用方式纳入本文做为参考。

发明背景

病毒感染会引起各种病症，包括癌症。举例而言，人类乳头状瘤病毒(HPVs)感染会造成数种癌症发展，尤其是成为世界妇女第二大癌症死因的子宫颈癌，且其已经决定性证实HPV为子宫颈癌的病原体(Schwarz，T.F.，Expert RevVaccines 7：1465-73，2008)。据估计，每年有大约493,000件新的子宫颈癌个案被诊断出来(Parkin，D.M.等人，CA Cancer J Clin 55：74-108，2005)。已研发用于预防引起癌症的病毒感染、治疗已存在癌症、或防止于高危险群个体内发展成癌症的疫苗。然而，其中有许多并不具有功效。故仍需要有效的疫苗与相关的试剂。

发明内容

本发明关于新颖多肽、脂质化融合蛋白质、免疫治疗的组成物及方法。

据此，本发明的一方面关于一种具有SEQ ID NO：2所述序列的单离的多肽(其序列列示于图2B)。本发明还关于一种具有编码该多肽的序列，或其互补序列的单离的核酸。该核酸的实例包括SEQ ID NO：13所述的序列(如下所示)，及其中一或多个密码子被其他编码相同残基的密码子取代的简并性变体(degenerate variants)。

ATGCATGGCGATACCCCGACCCTGCATGAATATATGCTGGATCTGCAGCCGG

AAACCACCGATCTGTATGGCTATCAGCAGCTGAACGATAGCAGCGAAGAA

GAAGATGAAATTGATGGCCCGGCGGGCCAGGCGGAACCGGATCGCGCGCA

TTAIAACATTGTGACCTTTGCGAGCAAAGCGGATAGCACCCTGCGCCTGAG

CGTGCAGAGCACCCATGTGGATATTCGCACCCTGGAAGATCTGCTGATGGG

CACCCTGGGCATTGTGGCGCCGATTGCGAGCCAGAAACCG    (SEQ    IDNO.：13)。

本发明还关于一种单离的融合蛋白，其包含具有脂质化序列的第一片段，及具有肿瘤相关抗原序列的第二片段。于该融合蛋白中，第一片段位于第二片段的N-端。于一项实例，该融合蛋白为脂质化。脂质化序列包括：Met Lys Lys LeuLeu Ile Ala Ala Met Met Ala Ala Ala Leu Ala Ala Cys Ser Gln Glu Ala Lys Gln GluVal Lys Glu Ala Val Gln Ala Val Glu Ser Asp Val Lys Asp Thr Ala(SEQ ID NO：12)。肿瘤相关抗原可为衍生自一种与人类慢性疾病或癌症(例如子宫颈癌)关连的病毒的病毒抗原。于一项实例，该病毒抗原衍生自人类疱疹病毒第四型(EBV)、人类乳头状瘤病毒(HPV)、C型肝炎病毒(HCV)、B型肝炎病毒(HBV)或巨细胞病毒(CMV)。于一项具体态样，该病毒抗原为去活化HPV致癌蛋白E5、E6或E7。于一项较佳具体态样，该病毒抗原为去活化HPV 16 E7致癌蛋白，例如SEQ IDNO：1或2。融合蛋白的实例包括，于下述实施例中所描述的rlipo-E7m融合蛋白。以下列示rlipo-E7m融合蛋白的胺基酸序列，及编码此融合蛋白的核酸序列(SEQ ID NOs：14及15)：

MET LYS LYS LEU LEU ILE ALA ALA MET MET ALA ALA ALA LEU ALA

ALA CYS SER GLN GLU ALA LYS GLN GLU VAL LYS GLU ALA VAL GLN

ALA VAL GLU SER ASP VAL LYS ASP THR ALA GLY SER MET HIS GLY ASP

THR PRO THR LEU HIS GLU TYR MET LEU ASP LEU GLN PRO GLU THR