[发明专利]含有高剂量和低剂量药物的组合的口腔崩解片组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，包括许多含高剂量/低剂量药物的微粒，其中所述含药物的微粒包括：

(a)包括高剂量药物的核；

(b)置于所述核上的第一涂层，包括低剂量药物；和

(c)置于所述核上的第二涂层，包括水不溶性聚合物。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物中高剂量药物与低剂量药物的重量比是至少约20∶1。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中含高剂量药物的核包括所述高剂量药物的粒子，其中所述第二涂层是包括水不溶性聚合物的缓释涂层。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述低剂量药物涂层还包括粘合剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述粘合剂是药学上可接受的水溶性聚合物。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述粘合剂是选自由羟丙基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧基烷基纤维素、聚氧化乙烯、多糖及其混合物组成的组的药学上可接受的水溶性聚合物。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第二涂层还包括增塑剂。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述增塑剂无邻苯二甲酸酯。

9.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述增塑剂选自由甘油、甘油酯、乙酰化单甘油酯或乙酰化二甘油酯、单硬脂酸甘油酯、三醋酸甘油酯、三丁酸甘油酯、邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二辛酯、柠檬酸酯、乙酰柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、柠檬酸乙酰三丁酯、柠檬酸三乙酯、甘油三丁酸酯、癸二酸酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、己二酸酯、壬二酸酯、苯甲酸酯、氯丁醇、聚乙二醇、植物油、富马酸酯、富马酸二乙酯、苹果酸酯、苹果酸二乙酯、草酸酯、草酸二乙酯、琥珀酸酯、琥珀酸二丁酯、丁酸酯、十六醇酯、丙二酸酯、丙二酸二乙酯、蓖麻油及其组合组成的组。

10.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第二涂层基本上掩蔽所述高剂量药物和/或所述低剂量药物的味道并置于所述第一涂层之下。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述第二涂层置于所述核之上。

12.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述第二涂层还包括胃溶性聚合物或胃溶性成孔剂。

13.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述第二涂层还包括胃溶性成孔剂。

14.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述水不溶性聚合物选自由水不溶性纤维素醚、乙基纤维素、水不溶性纤维素酯、醋酸纤维素、三醋酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、聚醋酸乙烯酯、中性甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物及其混合物组成的组；且所述胃溶性成孔剂选自由maltrin、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物、E100、EPO、聚乙烯缩醛二乙氨基醋酸酯、基于甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的三元共聚物、碳酸钙、磷酸钙、糖二酸钙、琥珀酸钙、酒石酸钙、醋酸铁、氢氧化铁、磷酸铁、碳酸镁、柠檬酸镁、氢氧化镁、磷酸镁及其混合物组成的组。

15.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第二涂层基本上延缓了所述高剂量药物的释放。

16.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述第二涂层还包括水溶性聚合物或肠溶性聚合物。

17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述水不溶性聚合物选自由水不溶性纤维素醚、乙基纤维素、水不溶性纤维素酯、醋酸纤维素、三醋酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、聚醋酸乙烯酯、中性甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物及其混合物组成的组；所述水溶性聚合物选自由聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素组成的组；且所述肠溶性聚合物选自由醋酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、pH-敏感的甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物、虫胶，及其混合物组成的组。