[发明专利]羟吲哚类和邻位取代的苯胺的制备方法及其作为合成中间产物的用途

权利要求书

1.一种制备式(4)化合物的方法：

其中

R1＝C1-C6烷基、取代烷基、芳基或取代芳基，优选C1-C4烷基；

R2＝H、C1-C6烷基或取代烷基；

R3＝吸电子基团或活化基团，例如-CO-R1；-CO-X，其中X＝OR1、SR1、NR2R2’，其中R2’如R2所定义并且可与R2相同或不同；R2和R2’可形成环；SO(n’)-R1，其中n’＝可为0、1或2；-CN；-NO₂、芳基或杂芳基；

R4＝F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、COX；

其中X＝OR1、SR1、NR2R2’，其中R2’如R2所定义并且可与

R2相同或不同，优选F或Cl，特别是2-F；

n＝1-4，优选1-2，特别是1；

R5＝H、C1-C6烷基或取代烷基，

所述方法包括使苯胺(式Q的化合物)与硫醚(式W的化合物)的混合物在氯化剂和有机溶液存在下于-60至-10℃、特别是-50至-20℃的反应温度下反应，得到式(4)化合物，

其中基团R4、n和R5如式(4)中所定义，

其中基团R1、R2和R3如式(4)中所定义。

2.权利要求1的方法，其中所述反应在工业上更适合的酯溶剂中进行，所述酯溶剂优选地选自C1-C6烷基乙酸酯(例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、2-甲基丙-1-基乙酸酯、乙酸正丁酯、丁-2-基乙酸酯、乙酸戊酯、乙酸己酯和环烷基乙酸酯，C1-C6烷基和环烷基丙酸酯，C1-C6烷基和环烷基的正丁酸酯、异丁酸酯、戊酸酯和己酸酯和环戊酸酯和环己酸酯)或其混合物或与其它溶剂的混合物。

3.权利要求1或2的方法，其中，为获得良好的产物收率，将最高达1当量、优选0.5-1.0当量、特别优选0.7-1.0当量、尤其优选0.8-0.95当量的氯化剂添加至一当量的硫醚(式W的化合物)和2.0-5.0当量、优选2.0-3.0当量、特别优选2.0-2.5当量的苯胺(式Q的化合物)的混合物。

4.权利要求1-3之一的方法，其中，为获得良好的产物收率，将一部分量的苯胺(苯胺总量的1-99重量％、优选20-80重量％、特别优选30-70重量％)与氯化剂分开添加，但是是与氯化剂同时或部分同时添加。

5.权利要求1-4之一的方法，其中，就简化方法过程而言，省却添加另外的叔胺。

6.一种制备式(7)和(8)的化合物的方法：

其中

R1＝C1-C6烷基、取代烷基、芳基或取代芳基，优选C1-C4烷基；

R2＝H、C1-C6烷基或取代烷基；

R4＝F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、COX；

其中X＝OR1、SR1、NR2R2’，其中R2’如以上R2所定义并且

可与R2相同或不同，优选F或Cl，特别是2-F；

n＝1-4，优选为1-2，特别为1；

R5＝H、C1-C6烷基或取代烷基；

R6＝C1-C6烷基或取代烷基，优选C1-C4烷基或OH；

其中使由权利要求1-5之一的方法制备的式(4)的化合物任选在酸催化剂存在下进行反应而不分离式(4)化合物，得到式(7)的吲哚或式(8)的羟吲哚：

其中基团R1、R2、R4、n和R5具有上述定义，并且其中R3为吸电子基团或活化基团，例如-CO-R1；-CO-X，其中X＝OR1、SR1、NR2R2’，其中R2’如R2所定义并且可与R2相同或不同；R2和R2’可形成环；SO(n’)-R1，其中n’可为0、1或2；-CN；-NO₂、芳基或杂芳基。