[发明专利]聚乙二醇化的L-天冬酰胺酶

权利要求书

1.缀合物，其包含来自欧文氏菌(Erwinia)的L-天冬酰胺酶和聚乙二醇(PEG)，所述L-天冬酰胺酶与SEQ ID NO：1的氨基酸具有至少80％的同一性，其中PEG具有的分子量小于或等于约5000Da。

2.权利要求1的缀合物，其中所述L-天冬酰胺酶与SEQ ID NO：1的氨基酸具有至少90％的同一性。

3.权利要求1的缀合物，其中所述L-天冬酰胺酶与SEQ ID NO：1的氨基酸具有至少99％的同一性。

4.权利要求1的缀合物，其中所述L-天冬酰胺酶与SEQ ID NO：1的氨基酸相同。

5.权利要求1-4中任一项的缀合物，其中所述PEG具有约5000Da的分子量。

6.权利要求1-4中任一项的缀合物，其中所述PEG具有的分子量小于约5000Da。

7.权利要求1-4中任一项的缀合物，其中所述PEG具有的分子量小于约4000Da。

8.权利要求1-4中任一项的缀合物，其中所述PEG具有的分子量小于约3000Da。

9.权利要求1-4中任一项的缀合物，其中所述PEG具有的分子量小于约2500Da。

10.权利要求1-9中任一项的缀合物，其中与未与PEG缀合时的L-天冬酰胺酶相比，所述缀合物具有的体外活性为至少60％。

11.权利要求10的缀合物，其中与未与PEG缀合时的L-天冬酰胺酶相比，所述缀合物具有的体外活性为至少70％。

12.权利要求11的缀合物，其中与未与PEG缀合时的L-天冬酰胺酶相比，所述缀合物具有的体外活性为至少78％。

13.权利要求10的缀合物，其中与未与PEG缀合时的L-天冬酰胺酶相比，所述缀合物具有的体外活性为至少80％。

14.权利要求10的缀合物，其中与未与PEG缀合时的L-天冬酰胺酶相比，所述缀合物具有的体外活性为至少87％。

15.权利要求10的缀合物，其中与未与PEG缀合时的L-天冬酰胺酶相比，所述缀合物具有的体外活性为至少90％。

16.权利要求1-15中任一项的缀合物，其中与未与PEG缀合时的L-天冬酰胺酶相比，所述缀合物具有的L-天冬酰胺消耗活性至少约50倍更有效。

17.权利要求1-16中任一项的缀合物，其中所述缀合物消耗血浆L-天冬酰胺水平至检测不到的水平持续至少48小时。

18.权利要求1-16中任一项的缀合物，其中所述缀合物消耗血浆L-天冬酰胺水平至检测不到的水平持续至少96小时。

19.权利要求1-18中任一项的缀合物，其中与未与PEG缀合时的L-天冬酰胺酶相比，所述缀合物具有更长的体内循环半衰期。

20.权利要求1-19中任一项的缀合物，其中在相等的蛋白剂量下，所述缀合物具有比培门冬酶更长的t_1/2。

21.权利要求20的缀合物，其中在约50μg蛋白/kg的剂量下，所述缀合物具有至少约58小时的t_1/2。

22.权利要求20的缀合物，其中在约50μg蛋白/kg的剂量下，所述缀合物具有至少约60小时的t_1/2。

23.权利要求20的缀合物，其中在约50μg蛋白/kg的剂量下，所述缀合物具有至少约63小时的t_1/2。

24.权利要求20的缀合物，其中在约50μg蛋白/kg的剂量下，所述缀合物具有至少约65小时的t_1/2。

25.权利要求20的缀合物，其中在约10μg蛋白/kg的剂量下，所述缀合物具有至少约34小时的t_1/2。

26.权利要求20的缀合物，其中在约10μg蛋白/kg的剂量下，所述缀合物具有至少约36小时的t_1/2。