[发明专利]环状叠氮基钠通道阻断剂

说明书

技术领域

本发明涉及具有钠通道阻断性的三嗪化合物，以及涉及所述化合物用于制备治疗相关疾病的药物的用途。

背景技术

美国专利4,649,139公开了式(A)的化合物：

其中R¹为C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基或C_3-10环烷基，任何这些可以任选取代，和R²至R⁶独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、烯基、炔基或烷氧基(全部任选由一个或多个卤素、羟基和芳基取代)、氨基、单-或二-取代氨基、烯氧基、酰基、酰氧基、氰基、硝基、芳基和硫代烷基，或者连接R²至R⁶任何邻接的两个从而形成(-CH＝CH-CH＝CH-)基团。公开了这些化合物在治疗心脏疾病方面是积极的，以及在治疗心律失常方面是特别有用的。

我们的在先专利申请WO2008/007149公开了式(B)的化合物的用途：

其中R¹为氢(和＝NH为NH₂)，或羧酰氨基、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_1-3烷基-芳基、C_1-3烷基-杂环基或C_3-10环烷基，任何这些可以任选由羟基、卤素、羧酰氨基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基取代；和R²至R⁶独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、烯基、炔基或烷氧基(全部任选由一个或多个卤素、羟基和芳基取代)、氨基、单-或二-取代氨基、烯氧基、酰基、酰氧基、氰基、硝基、芳基和硫代烷基；

(a)作为电压依赖性钠通道阻断剂(voltage-dependent sodium channel blocker)，用于治疗哺乳动物尤其是人类的疾病，特别地癫痫症、多发性硬化症、青光眼和葡萄膜炎(uevitis)、脑外伤和脑缺血、中风、头颅损伤、脊髓损伤、手术创伤、神经退行性疾病、运动神经元病、阿兹海默症、帕金森病、慢性炎症性疼痛、神经性疼痛、偏头疼、躁郁症、情绪病、焦虑症和认知障碍、精神分裂症和三叉自主神经性头痛；

(b)作为抗叶酸剂(antifolates)，用于治疗哺乳动物尤其是人类的疾病，特别地用于治疗哺乳动物癌症，和作为针对间日疟原虫和恶性疟原虫疟疾的抗疟药。

发明内容

本发明提供一种式(I)的化合物，

其中：

R1为氢或取代基；

R2为氨基或取代基；

当R1为氢时N*为氨基或者或当R1为取代基时N*为＝NH；

R3和R4均为碳环、杂环或烷基；和

R5为氢、烷基或环芳基，条件是：当R3和R4均为烷基时，它们连接形成环烷基，以及R5为芳族基团或脂环族基团；和当R3和R4均为碳环或杂环基时，R5为氢、烷基或芳族基团。

优选地，R3和R4为芳族碳环或芳族杂环，以及R5为氢。

适合地，R3和R4均为烷基，并连接形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基。

适合地，R3、R4或R5选自任选例如由卤素或烷氧基取代的甲基、乙基、丙基和丁基。

任选地，R1为羧酰氨基、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_1-3烷基-芳基、C_1-3烷基-杂环基或C_3-10环烷基，任何这些任选由羟基、卤素、羧酰氨基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基取代的。

适合地，R1为未取代C_1-6烷基，典型地甲基、乙基、异丙基、正丙基、异丁基或正丁基，其任选由羟基或卤素如氯、溴或氟取代。

可选择地，R1为任选由1个或多个卤素如氯、溴或氟取代的C_1-10卤代烷基，优选甲基、乙基、异丙基、正丙基、异丁基或正丁基。优选的取代基为二卤代或三卤代(尤其是氯代和/或氟代)。