[发明专利]用于细胞衰老的筛查方法有效
申请号: | 201080031100.0 | 申请日: | 2010-07-08 |
公开(公告)号: | CN102576010A | 公开(公告)日: | 2012-07-11 |
发明(设计)人: | 伊丽莎白·简·梅勒;迈克尔·尤德尔;安尼塔·奈尔;亚历山大·阿库利特切瓦 | 申请(专利权)人: | 克罗诺斯治疗有限公司 |
主分类号: | G01N33/50 | 分类号: | G01N33/50 |
代理公司: | 北京金思港知识产权代理有限公司 11349 | 代理人: | 邵毓琴 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 细胞 衰老 方法 | ||
1.一种用于提高细胞的世代寿命的方法,所述方法包括破坏所述细胞中的SAGA、SLIK和/或SALSA复合物中的至少一个的功能。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,对所述SAGA、SLIK和/或SALSA复合物进行直接破坏或间接破坏。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法,其中,通过破坏选自由Spt3、Rtg2、Gcn5、Ubp8、Spt7、Spt8和/或Snf1组成的组中的至少一个基因的功能来破坏所述复合物。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中,破坏Spt7的功能。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中,基因的功能通过iRNA进行破坏。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中,基因的功能在转录/DNA水平上进行破坏。
7.一种用于鉴定细胞的世代寿命(CLS)的潜在调节剂的方法,所述方法包括如下步骤:
i)使具有已知组蛋白3赖氨酸18(H3K18)乙酰化状态的细胞与受检化合物接触;和
ii)确定所述化合物对所述细胞中的H3K18的所述乙酰化状态是否具有作用;
其中,所述细胞中的H3K18的所述乙酰化状态的变化表示所述化合物调节CLS。
8.根据权利要求7所述的方法,其中,所述化合物与定名为Acs1的基因的产物相互作用。
9.根据权利要求7或8所述的方法,其中,所述化合物提高所述细胞的所述CLS。
10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法,其中,所述化合物降低所述细胞的所述CLS。
11.根据权利要求7至10中任一项所述的方法,其中,H3K18的所述乙酰化状态通过线粒体呼吸的测量来确定。
12.一种细胞的CLS的调节剂,所述调节剂根据权利要求7至11中任一项所述的方法进行鉴定。
13.一种用于鉴定细胞的复制状态的方法,所述方法包括鉴定所述细胞中的H3K18的乙酰化状态,其中存在H3K18的乙酰基修饰表示所述细胞是活性复制细胞,并且不存在H3K18的乙酰基修饰表示不再复制的细胞。
14.根据权利要求13所述的方法,其中,所述细胞是哺乳动物细胞。
15.根据权利要求13或14所述的方法,其中,所述细胞是人类细胞。
16.根据权利要求13至15中任一项所述的方法,其中,所述细胞是经诱导的多潜能干细胞。
17.根据权利要求13至16中任一项所述的方法,其中,所述细胞是癌细胞。
18.一种用于鉴定细胞的CLS的变化的方法,所述方法包括鉴定所述细胞中的H3K18的乙酰化状态和将该状态与对照细胞的乙酰化状态进行比较,其中,当与所述对照细胞比较时失去H3K18Ac表示CLS提高,而获得H3K18Ac表示CLS降低。
19.根据权利要求18所述的方法,其中,所述细胞是哺乳动物细胞。
20.根据权利要求18或19所述的方法,其中,所述细胞是人类细胞。
21.根据权利要求18至20中任一项所述的方法,其中,所述细胞是经诱导的多潜能干细胞。
22.根据权利要求18至20中任一项所述的方法,其中,所述细胞是癌细胞。
23.一种诊断与细胞的CLS中的变化关联的疾病的方法,所述方法包括鉴定事先从受治对象分离的细胞的H3K18的乙酰化状态和将所述乙酰化状态与对照细胞的乙酰化状态进行比较。
24.根据权利要求23所述的方法,其中所述疾病选自包括以下疾病的组:衰老相关疾病、癌症、血液病和神经障碍。
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