[发明专利]奥美沙坦酯制造工艺

权利要求书

1.一种制造奥美沙坦酯的工艺，包括：

a)将催化量的强酸与三苯甲基奥美沙坦酯在弱酸与水混合物中形成的溶液或悬浮液混合；

b)分离奥美沙坦酯；

c)将步骤(b)所得奥美沙坦酯溶于极性有机溶剂；和

d)分离纯晶体奥美沙坦酯。

2.如权利要求1所述的工艺，所述强酸包括高氯酸、氯酸、亚氯酸、次氯酸、硫酸、亚硫酸、硝酸、磷酸、碳酸、盐酸或三氟乙酸。

3.如权利要求1所述的工艺，所述催化量的强酸包含三苯甲基奥美沙坦酯的约1-1.5摩尔当量。

4.如权利要求1所述的工艺，所述弱酸包括乙酸。

5.如权利要求4所述的工艺，所述乙酸还包含1∶1的水。

6.如权利要求1所述的工艺，还包括将步骤a)中反应混合物的温度提高至约25-35℃。

7.如权利要求1所述的工艺，还包括在约40℃至溶剂回流温度之间的温度加热步骤c)中的反应混合物。

8.如权利要求1所述的工艺，所述极性有机溶剂包含腈、酮或醇。

9.如权利要求1所述的工艺，所述极性有机溶剂包括乙腈、丙酮、乙基甲基酮、2-戊酮、3-戊酮、乙醇或甲醇。

10.一种纯化奥美沙坦酯的方法，包括：

a)将不含OLM-酸杂质的奥美沙坦酯溶于极性有机溶剂；和

b)分离纯晶体奥美沙坦酯。

11.如权利要求10所述的工艺，还包括在约40℃至溶剂回流温度之间的温度加热步骤a)中的反应混合物。

12.如权利要求10所述的工艺，所述极性有机溶剂包括腈、酮或醇。

13.如权利要求10所述的工艺，所述极性有机溶剂包括乙腈、丙酮、乙基甲基酮、2-戊酮、3-戊酮、乙醇或甲醇。

14.不含乙酸或OLM-酸杂质的奥美沙坦酯。

15.OLM-消除物杂质低于约0.05％的奥美沙坦酯。

16.据HPLC面积百分比测算，在RRT0.34和1.15无可测知量杂质的奥美沙坦酯。