[发明专利]SMAC模拟物有效

专利信息
申请号: 201080031798.6 申请日: 2010-06-25
公开(公告)号: CN102471275A 公开(公告)日: 2012-05-23
发明(设计)人: S.M.康顿;邓一军;M.G.拉波特;S.R.里平 申请(专利权)人: 泰特拉洛吉克药业公司
主分类号: C07D217/00 分类号: C07D217/00
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 刘国军
地址: 美国宾夕*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: smac 模拟
【权利要求书】:

1.下式化合物或其药学上可接受的盐:

其中R5为-CH2CH3

2.药物组合物,其包括下式化合物或其药学上可接受的盐,以及药学上可接受的赋形剂:

其中R5为-CH2CH3

3.权利要求2的药物组合物,其用于治疗增生性疾病。

4.权利要求2的药物组合物,其用于治疗癌症。

5.权利要求2、3或4的药物组合物,其为注射用无菌液体。

6.权利要求2、3、4或5的药物组合物,其为单位剂量形式。

7.一种在有此需要的哺乳动物中治疗增生性疾病的方法,其包括向所述动物体内给药有效量的化合物15。

8.权利要求7的方法,其中所述增生性疾病为选自以下的癌症:肺腺癌、胰腺癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、间皮瘤、外周神经瘤、膀胱癌、成胶质细胞瘤、黑素瘤、肾上腺皮质癌、与AIDS相关的淋巴瘤、肛门癌、膀胱癌、脑脊膜瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、乳腺癌、子宫颈癌、慢性骨髓增生障碍(例如,慢性淋巴细胞性白血病、慢性髓性白血病)、结肠癌、内分泌腺癌、子宫内膜癌、室管膜瘤、食管癌、尤因氏肉瘤、颅外生殖细胞瘤、性腺外生殖细胞瘤、肝外胆管癌、胆囊癌、胃癌、胃肠类癌瘤、妊娠性滋养层细胞瘤、毛细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、下咽癌、眼内黑素瘤、胰岛细胞癌、卡波西肉瘤、喉癌、白血病、急性成淋巴细胞性白血病、急性髓细胞样白血病、唇癌、口腔癌、肝癌、男性乳腺癌、恶性间皮细胞瘤、髓母细胞瘤、黑素瘤、默克尔细胞癌、转移的鳞状颈癌、多发性骨髓瘤和其它血浆细胞新生物、蕈样肉芽肿病和塞扎里综合征、骨髓增生异常综合征、鼻咽癌、成神经细胞瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、口咽癌、包括骨肉瘤和骨的恶性纤维组织细胞瘤在内的骨癌、卵巢上皮癌、卵巢生殖细胞瘤、卵巢的低度恶性潜能肿瘤、胰腺癌、鼻旁窦癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、嗜铬细胞瘤、垂体瘤、前列腺癌、直肠癌、肾细胞癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、皮肤癌、小肠癌、软组织肉瘤、幕上的原发性神经外胚层瘤、成松果体细胞瘤、睾丸癌、胸腺瘤、胸腺癌、甲状腺癌、肾盂和输尿管的移行细胞癌、尿道癌、子宫癌、阴道癌、外阴癌、维尔姆斯瘤和其它儿童肾肿瘤。

9.权利要求7的方法,其中所述增生性疾病为选自以下的癌症:肉瘤、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、脑癌、胰腺癌、结肠癌、血癌、皮肤癌、肺癌和骨癌。

10.权利要求7的方法,其中所述癌症选自结肠直肠癌、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、黑素瘤、成胶质细胞瘤、急性髓细胞样白血病、小细胞肺细胞癌、非小细胞肺癌、横纹肌肉瘤和基底细胞癌。

11.一种诱导细胞凋亡的方法,其包括将所述细胞与化合物15或其药学上可接受的盐接触。

12.权利要求11的方法,其中所述细胞为癌细胞。

13.权利要求7至12中任一项的方法,其包括与将化合物15的给药与第二种癌症疗法组合,其中所述疗法选自放射、化疗、免疫治疗、光动力治疗或它们的组合。

14.一种在有此需要的哺乳动物中治疗自身免疫疾病的方法,其中所述自身免疫疾病为其中由细胞凋亡的异常调节导致或促进的症状的疾病,且其选自:系统性红斑狼疮、牛皮癣和特发性血小板减少性紫癜(Werlhof病),其包括向所述动物体内给药有效量的化合物15或其药学上可接受的盐。

15.化合物,其选自化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、化合物13和保护的化合物15。

16.权利要求15的化合物,其为化合物14。

17.制备化合物15的方法,其包括将保护的化合物15脱保护。

18.权利要求17的方法,其中所述保护的化合物15为化合物14。

19.化合物,其选自化合物19、化合物20、化合物28、化合物29、化合物31和化合物32。

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