[发明专利]空心管状药物洗脱医疗器械

说明书

发明领域

本发明涉及释放治疗性物质的植入式医疗器械，和形成所述医疗器械的方法。

发明背景

植入式药物洗脱用医疗器械近期因其实现自身主要功能(例如结构性支持)的作用及其医疗性处理其植入区域的能力而趋于流行。

例如，已用药物洗脱支架预防冠状动脉中的再狭窄。药物洗脱支架可给予治疗剂，例如阻止局部侵入/激活单核细胞的消炎化合物，从而预防可引发VSMC增殖和迁移的生长因子分泌。其它可能的抗再狭窄化合物包括抗增殖剂，例如化疗剂，其包括雷帕霉素和紫杉醇。对于抗再狭窄用途，也提出了其它类型的药物，例如抗血栓剂、抗氧化剂、血小板聚集抑制剂和细胞抑制剂。

类似地，在矫形器械，例如关节置换假体、骨螺栓、钉等中加入了治疗剂。放置这样的器械引起的风险包括感染和一些类型的器械长期可能造成作为骨重建模型的该器械界面处的骨组织损失，使得该器械之后松脱。这些矫形器械中的治疗剂可促使和/或抑制其它组织生长，抑制对器械或对与器械连接或相邻的部件的排斥，降低感染，减少炎症，缓解疼痛，提供维生素和/或矿物质，促进周围组织愈合，和其它类似功能。

外科钉也已包含治疗剂，以辅助愈合，预防感染，或预防其它外科钉可能的有害作用。也已提出了药剂，例如抗微生物剂、抗凝剂、抗血栓剂、抗血小板剂、抗增殖剂、消炎药、降脂药、特异性生长因子拮抗剂、抗氧化剂、遗传物质、血管生长因子、抗高血压药、放射性化合物、淋巴因子、和其它合适的药剂。

与植入式心脏复律除颤器连接的导线位于心脏内或其表面上。用这些导线传递电击，探测心脏节律，有时在需要时起搏心脏。在导线末端有螺旋缠绕的金属电极，其置于心脏组织中，对心脏传递电刺激。发现对组织中的外源体的天然免疫反应产生化学物质(通常是过氧化合物)，其能大幅增加金属电极的腐蚀。为了阻止这种免疫反应和相关的腐蚀，用诸如类固醇、抗生素、抗真菌物质等的消炎药通过喷雾或浸涂法涂覆电极。然而，在传递或插入心脏组织时，这类涂层可被破坏。另外，有时难以递送精确剂量的药物。

可用聚合材料涂覆上述药物洗脱器械，该材料又可用药物或药物组合浸渍。一旦医疗器械被植入目标位置，从聚合物释放药物用于治疗局部组织。通过经生物稳定性聚合物的聚合物层扩散的过程，和/或随着生物可降解聚合物的聚合材料的降解来释放药物。

控制从聚合材料浸渍的药物中洗脱药物的速率通常基于聚合材料的性质。然而，在洗脱过程结束时，一些情况下剩余的聚合材料与容器产生不良反应，可能导致形成小但危险的凝块。另外，涂在医疗器械暴露表面上的药物浸渍聚合物涂层可能会在传递过程中剥落或被破坏，从而阻止药物到达目标位点。而且，药物浸渍聚合物涂层中要传递的药物的量受到聚合物涂层可携带的药物量和医疗器械的尺寸的限制。还难于用聚合物涂层控制洗脱速率。

因此，需要可提高医疗器械传递的药物量、能改进药物洗脱速率控制的药物洗脱医疗器械，和形成此类医疗器械的改良方法。

发明概述

公开了空心的药物洗脱医疗器械以及形成空心药物洗脱医疗器械的方法。在一个实施方式中，将芯线或具有外部构件和位于外部构件腔内的核心构件的组合构件成型为医疗器械。在芯线的外部构件中形成开口。芯线接触除去核心构件但不破坏外部构件的蚀刻剂，留下一个空心管线。用治疗性物质填充外部构件的腔。可采用该方法的医疗器械包括支架、骨螺栓、钉、和植入式心脏复律除颤器。

附图简要说明

从下面附图所示的发明描述可明白本发明上述和其它的特征和优点。本文包含的附图构成说明书的一部分，还用于解释发明的原理，让本领域技术人员能实现和使用本发明。附图不是按比例绘制的。

图1是本文的一个实施方式的示范性支架的示意图。

图2是沿图1中2-2线的截面图。

图3是图1支架导线末端的纵轴截面。

图4是芯线的示意图。

图5-8是截面图，显示根据本文的实施方式形成空心导线的步骤。

图9是流式图，描述根据本文实施方式形成空心导线的方法。

图10-13是纵轴截面图，显示根据本文的实施方式用两根芯线形成空心导线的步骤。

图14是根据本文的另一个实施方式用多根空心导线形成支架的示意图。

图15-22显示了根据本文的另一个实施方式形成支架的方法。

图23是本文实施方式的空心药物洗脱骨螺栓的截面图。

图24-28是形成图23的空心药物洗脱骨螺栓的方法的截面图。