[发明专利]钠-质子交换蛋白抑制剂和二氢-1,3,5-三嗪胺衍生物的组合产品无效
申请号: | 201080032082.8 | 申请日: | 2010-06-18 |
公开(公告)号: | CN102470138A | 公开(公告)日: | 2012-05-23 |
发明(设计)人: | D·梅桑若;D·克拉沃;X·勒韦尔夫 | 申请(专利权)人: | 默克专利有限公司 |
主分类号: | A61K31/53 | 分类号: | A61K31/53;A61K31/155;A61K45/06;A61P9/10 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
地址: | 德国达*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 质子 交换 蛋白 抑制剂 三嗪胺 衍生物 组合 产品 | ||
1.组合产品,其包含钠-质子交换蛋白(NHE)抑制剂和式(I)化合物:
其中:
R1、R2、R3和R4独立地选自:
-H,
-任选被卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)或环烷基(C3-C8)所取代的烷基(C1-C20),任选被卤素、烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)所取代的链烯基(C2-C20)或任选被卤素、烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)所取代的炔基(C2-C20),
-任选被烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)所取代的环烷基(C3-C8),
-杂环烷基(C3-C8),其带有一个或多个选自N、O和S的杂原子且任选被烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)所取代,
-芳基(C6-C14)烷基(C1-C20),其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代,
-芳基(C6-C14),其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代,
-杂芳基(C1-C13),其带有一个或多个选自N、O和S的杂原子且任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代,
R1和R2以及R3和R4分别可与氮原子一起形成n-元环(n为3至8),其任选地包含一个或多个选自N、O和S的杂原子且可被一个或多个以下基团所取代:氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基,
R5和R6独立地选自:
-H,
-烷基(C1-C20),其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代,
-链烯基(C2-C20),其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代,
-炔基(C2-C20),其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代,
-环烷基(C3-C8),其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代,
-杂环烷基(C3-C8),其带有一个或多个选自N、O和S的杂原子且任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代,
-芳基(C6-C14),其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代,
-杂芳基(C1-C13),其带有一个或多个选自N、O和S的杂原子且任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代,
-芳基(C6-C14)烷基(C1-C5),其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代,
R5和R6可与它们所连接的碳原子一起形成m-元环(m为3至8),其任选地包含一个或多个选自N、O和S的杂原子,且可被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代,
或者可与碳原子一起形成C10-C30多环基团,其任选被氨基、羟基、硫基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基氧基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C6)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基所取代,
R5和R6一起还可表示基团=O或=S,
杂环烷基或杂芳基的氮原子可被选自以下的基团所取代:烷基(C1-C5)、环烷基(C3-C8)、芳基(C6-C14)、芳基(C6-C14)烷基(C1-C5)或酰基(C1-C6),
以及互变异构形式、对映异构体、非对映异构体和差向异构体及可药用盐。
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