[发明专利]生物技术生产软骨素

说明书

领域现状

软骨素是由交替的N-乙酰-D-半乳糖胺β1∶4和D-葡糖醛酸β1∶3的残基形成的天然线性多糖。在脊椎动物中，软骨素以各种N-乙酰-D-半乳糖胺的4和6位羟基残基硫酸化所产生的硫酸化形式存在，在一些情况下，是葡糖醛酸的2和3位残基硫酸化(Sugahara K等人，J.Biol.Chem.，1996，271，26745-54)。软骨素的分子量和硫酸化的程度与位点取决于组织的类型和年龄(Kuettner KE等人编著，Articular cartilage and osteoarthritis，NY，Raven Press，1992；Volpi N编著，Chondroitin sulfate：structure，role and pharmacological activity，S.Diego，California Academic Press-Elsevier Inc，2006)。硫酸软骨素属于葡糖氨基聚糖的大家族，称为GAG(Beaty NB和Mello RJ，J.Chromatography and BiomedicalApplications，1987，418，187-222)。这些多糖与蛋白质共价连接作为蛋白聚糖，是所有结缔组织的胞外基质的普遍组分，发挥多种功能(Ruoslathi E，Ann.Rev.Cell.Biol.，1988，4，229-255；Kjellen L and Lindahl U，Ann.Rev.Biochem.，1991，60，443-76)。

一些病原细菌生产荚膜结构作为致病性因子。在一些情况下，为了在感染过程中欺骗免疫系统，荚膜是由GAG或相关结构形成的。这些病原体的实例是多杀巴斯德氏菌(Pasteurella multocida)(DeAngelis PL，等人，Carbohydrate Res.2002，337(17)，1547-52；Harper M，等人，FEMS Microbiol.Lett.，2006，265(1)，1-10；LeonovAV，等人，Zh.Mikrobiol.Epidemiol.Immunobiol.2006，Nov-Dec(7)，94-7)、大肠杆菌有荚膜菌株K4和K5(Roberts IS，Ann.Rev.Microbiol.1996，50，285-31；Bronner D，等人，J Bacteriol.1993Sep；175(18)：5984-92；Jann B and Jann K In Escherichia coli：Mechanisms of virulence.Cambridge Univ.Press.1997；WhitfieldC，Annu.Rev.Biochem.2006，75：39-68.Stevens MP，等人，Mol.Microbiol.1997，24(5)，1001-12；Whitfield C and Roberts IS，Mol.Microbiol.1999，31，1307-20；Ninomiya T，等人，J.Biol.Chem.2002，277(24)，21567-75)，和一些有荚膜的链球菌菌株(Wessels MR，等人，Proc.Nat.Acad.Sci.USA，1991，88，19，8317-21；Tlapak-SimmonsVL等人，J.Biol.Chem.，2005，280，13，13012-18)。