[发明专利]球形碳吸附剂的吸附测试方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种测试球形碳吸附剂的吸附性的新方法。

背景技术

Kremezin(注册商标)是由Kureha化学工业有限公司(Kureha Chemical Industry Co.，Ltd.)开发的一种含有高纯度多孔碳的球形微粒状口服吸附剂，用于改善慢性肾功能衰竭中的尿毒症病况以及延缓透析的介入，也就是说，其是一种用于口服施用的球形碳吸附剂。

利用药用碳的吸附性质，其通常被用于吸附因胃酸过多症(胃液过多等)或胃肠道内发酵所产生的气体，以及吸附毒性物质。此外，也尝试了通过药用碳在胃肠道内吸附此类毒素物质来去除慢性肾功能衰竭产生的尿毒症毒素。但是，尚未获得清晰的效果，并且由于药用碳同样吸附酶、维生素、矿物质以及类似物质而存在问题。

因此，Kureha化学工业有限公司从1975年起开始研发一种适用于医药用途，特别地，适用于去除慢性肾功能衰竭中尿毒症毒素的口服吸附剂。其实施了关于起始材料和生产方法的研究，尝试：1)减少炭粉末服用困难和引起便秘的常见问题；2)增强对被认为是生物毒性物质的离子型有机化合物的吸附作用，这些化合物抗炭粉末吸附；以及3)降低对易于被炭粉末吸附的消化酶和类似物质的吸附，并且完成了Kremezin。

因此，Kremezin是在严格控制起始原料和生产方法的情况下生产的，而且是具有被认为可显著影响对毒性物质的吸附及其效能的物理结构的物理性医药产品。但是目前，对于被认为直接影响Kremezin的原料药标准(bulk pharmaceutical standard)的效能的物质来说，获得认可的吸附测试仅是DL-β-氨基异丁酸吸附测试和α-淀粉酶吸附测试。因此，很难说有一种分析方法能够对Kremezin本身的产品特性，特别是对其吸附性质进行充分地控制。

2004年2月，Kyucal(注册商标)和Merckmezin(注册商标)获批成为Kremezin的仿制药。这两种仿制药均被认为在前述的Kremezin的原料药和/或制备标准所限定的吸附测试(体外的离子型有机化合物(DL-β-氨基异丁酸)和消化酶(α-淀粉酶))中显示出等同的吸附行为特性。但是，近期的报告记载，Kremezin和仿制药的物理特性可能未必是等同的(非专利文献1)，而且还报道称两者在效能上也未必是等同的(非专利文献2和非专利文献3)，等等。因此，可以作为等同物对Kremezin仿制药进行评估的，与球形碳吸附剂的吸附性质相关的分析方法，并不必然存在。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Pharmaceutical Regulatory Science，Vol.36，No.11，p.497-504(2005)。

非专利文献2：Pharmaceutical Regulatory Science，Vol.37，No.6，p.373-380(2006)。

非专利文献3：Japanese Journal of Nephrology，Vol.51，No.1，p.51-55(2009)。

发明内容

本发明所要解决的技术问题

依据上述情况，本发明所要解决的问题是提供一种足以控制认为是源于球形碳吸附剂等的物理结构的吸附性质的分析方法，并且准确地评估球形碳吸附剂，特别是Kremezin(注册商标)。

解决问题的手段

在解决上述问题的尝试中，本发明人进行了深入的研究，并找到了一种能够准确评估球形碳吸附剂，特别是Kremezin(注册商标)的吸附测试方法，其基于球形碳吸附剂的吸附性质，即吸附效价、吸附速率和/或吸附选择性，通过使用作为要吸附的物质的化合物满足与球形吸附剂对各种物质的吸附性质相关的特定条件，由此最终完成了本发明。

相应地，本方面提供以下内容：

[1]一种球形碳吸附剂的吸附的测试方法，包括使用一种测试溶液，所述测试溶液包含作为要吸附的物质的特定尿毒症毒素物质和/或具有与其共同的化学结构的化合物。

[2]依照前述[1]的测试方法，其是至少一种选自下组的测试方法：吸附效价测试方法、吸附速率测试方法和吸附选择性测试方法。

[3]依照前述[1]或[2]的测试方法，其中所述球形碳吸附剂是用于口服施用的包含多孔球形碳物质的吸附剂。

[4]依照前述[3]的测试方法，其中所述特定尿毒症毒素物质满足以下条件：

(i)在吸附到作为测试物质的所述球形碳吸附剂的24小时内达到吸附平衡(吸附饱和)，并且

(ii)在此时间显示20-80％的吸附率。