[发明专利]CDC45L肽及包含它的疫苗

说明书

技术领域

优先权

本申请要求2009年5月26日提交的美国临时申请No.61/217,133的权益，通过述及将其全部内容收入本文。

本发明涉及生物科学领域，更具体的说是癌症治疗领域。具体而言，本发明涉及作为癌症疫苗极其有效的新肽，和用于治疗和预防肿瘤的药物。

背景技术

肺癌是癌症的最常见形式，占每年1090万例癌症新病例中的135万例。它还是癌症相关疾病所致死亡的首要原因，占全世界670万癌症相关死亡中的118万(NPL 1)。尽管最近系统疗法诸如化疗和分子靶向疗法取得改进，但是晚期肺癌患者的预后仍然很差(NPL 2)。在50％的患者中肺癌在手术后复发，而且不到25％的患者响应系统化疗。因而，迫切需要更加有效的治疗模态，而且免疫疗法对于未来的肺癌疗法代表一种有希望的办法(NPL 3-5)。

治疗性癌症疫苗的成功最终可依赖于在肿瘤中相对于正常组织过表达的免疫原性抗原的鉴定。肿瘤相关抗原(TAA)对细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的有效诱导已显示出有希望的结果(NPL 6-7)。最近，与基因组信息关联的cDNA微阵列技术的开发提供了恶性细胞的基因表达的综合谱，然后可将其与正常细胞的比较(NPL 8)。用cDNA微阵列技术进行的基因表达谱分析是鉴定可用于癌症诊断和免疫疗法的新TAA的一种有效办法(NPL 9-12)。

虽然已经发表了在肺癌中表达的几种候选TAA(NPL 13-14)，但是重要的是要鉴定在给定癌症中过表达的多种TAA以开发更加有效的T细胞介导的癌症免疫疗法(NPL 15)。

CDC45L(细胞分裂周期45样)是一种至关重要的细胞蛋白质，其在DNA复制的启动和延长二者中发挥功能，以确保染色体DNA每个细胞周期只复制一次(NPL 16-19)。CDC45L在所有真核生物间高度保守，而且在小鼠中对此基因的靶向破坏引起胚胎致死(NPL 20)。在成人中，绝大多数细胞已经分化并停止细胞分裂，而且只有小群细胞在一些自我更新组织中增殖(NPL 21)。因此，虽然CDC45L在长期休眠的、终末分化的且衰老的人细胞中不存在，但是它存在于增殖中的癌细胞的整个细胞周期(NPL 18)。因而，CDC45L表达与增殖中的细胞群密切相关，并因此被认定为癌细胞生物学中新增殖标志物的一种有希望的候选(NPL 18，22)。然而，尚未完全调查CDC45L作为癌症免疫疗法靶标的有用性。引用表

非专利文献

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