[发明专利]用于预测与炎症相关的器官衰竭发作的可能性的方法无效

专利信息
申请号: 201080034109.7 申请日: 2010-07-23
公开(公告)号: CN102472756A 公开(公告)日: 2012-05-23
发明(设计)人: 汉斯-彼得·迪格内;马蒂亚斯·克尔;戴维·伊诺特;特雷瑟·考尔;马蒂亚斯·凯勒 申请(专利权)人: 百奥科瑞茨生命科学公司
主分类号: G01N33/68 分类号: G01N33/68
代理公司: 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 代理人: 刘慧;杨青
地址: 奥地利因*** 国省代码: 奥地利;AT
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摘要:
搜索关键词: 用于 预测 炎症 相关 器官 衰竭 发作 可能性 方法
【权利要求书】:

1.一种用于在体外从哺乳动物对象的生物样品预测与炎症相关的器官衰竭发作的可能性的方法,其中

a.利用定量代谢物组学分析,检测生物样品中对象的包含多种内源代谢物的定量代谢物组学情况,并且

b.将对象样品的定量代谢物组学情况与多种内源器官衰竭预测性靶代谢物的定量参比代谢物组学情况进行比较,以便预测对象是否可能或不可能发生器官衰竭;并且

c.其中所述内源器官衰竭预测性靶代谢物具有小于1500Da的分子质量,并且选自:

氨基酸,特别是精氨酸、天冬氨酸、瓜氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、亮氨酸、异亮氨酸、组氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、犬尿氨酸;

苯硫基氨甲酰基氨基酸(PTC-氨基酸),特别是PCT-精氨酸、PTC-谷氨酰胺、PTC-组氨酸、PTC-甲硫氨酸、PTC-鸟氨酸、PTC-苯丙氨酸、PTC-脯氨酸、PTC-丝氨酸、PTC-色氨酸、PTC-酪氨酸、PTC-缬氨酸;

二甲基精氨酸,特别是N,N-二甲基-L-精氨酸;

羧酸,即15(S)-羟基-5Z,8Z,11Z,13E-二十碳四烯酸[(5Z,8Z,11Z,13E,15S)-15-羟基二十碳-5,8,11,13-四烯酸]、琥珀酸;

具有N-酰基残基的神经酰胺类,在酰基残基中具有2至30个碳原子并具有0至5个双键和具有0至5个羟基;

肉毒碱类;在酰基残基中具有1至20个碳原子的酰基肉毒碱;在酰基残基中具有3至20个碳原子并且在酰基残基中具有1至4个双键的酰基肉毒碱;在酰基残基中具有1至20个碳原子并且在酰基残基中具有1至3个OH基的酰基肉毒碱;在酰基残基中具有3至20个碳原子并在酰基残基中具有1至4个双键和1至3个OH基的酰基肉毒碱;

磷脂类,特别是

在酰基残基中具有1至30个碳原子的溶血磷脂酰胆碱(单酰基磷脂酰胆碱);在酰基残基中具有3至30个碳原子并在酰基残基中具有1至6个双键的溶血磷脂酰胆碱;

在酰基残基中具有总共1至50个碳原子的磷脂酰胆碱(二酰基磷脂酰胆碱);在酰基残基中具有总共3至50个碳原子并在酰基残基中具有总共1至8个双键的磷脂酰胆碱;

鞘脂类,特别是在酰基链中总碳原子数为10至30的神经鞘磷脂;在酰基链中总碳原子数为10至30并具有1至5个双键的神经鞘磷脂;在酰基残基中总碳原子数为10至30的羟基神经鞘磷脂;在酰基残基中总碳原子数为10至30并具有1至5个双键的羟基神经鞘磷脂;

前列腺素类,即6-酮基-前列腺素F1α、前列腺素D2、血栓烷B2;

腐胺;

氧甾醇类,即22-R-羟基胆甾醇、24-S-羟基胆甾醇、25-羟基胆甾醇、27-羟基胆甾醇、20α-羟基胆甾醇、22-S-羟基胆甾醇、24,25-环氧胆甾醇、3β,5α,6β-三羟基胆甾醇、7α-羟基胆甾醇、7-酮基胆甾醇、5β,6β-环氧胆甾醇、5α,6α-环氧胆甾醇、4β-羟基胆甾醇、链甾醇(维生素D3)、7-脱氢胆甾醇、胆甾烯酮、羊毛甾醇、24-脱氢羊毛甾醇;

胆汁酸类,即胆酸、鹅去氧胆酸、去氧胆酸、甘胆酸、甘鹅去氧胆酸、甘去氧胆酸、甘石胆酸、甘石胆酸硫酸盐、甘熊去氧胆酸、石胆酸、牛黄胆酸、牛黄鹅去氧胆酸、牛黄去氧胆酸、牛黄石胆酸、牛黄石胆酸硫酸盐、牛黄熊去氧胆酸、熊去氧胆酸;

生物胺类,即组胺、5-羟色胺、棕榈酰乙醇胺。

2.权利要求1的方法,其中与炎症相关的器官衰竭包含与感染相关的器官衰竭和/或与脓毒症相关的器官衰竭。

3.权利要求1或2的方法,其中生物样品选自粪便;体液,特别是血液、液体、脑脊液、尿、腹水、精液、唾液、穿刺液、细胞内含物、组织样品特别是肝活检材料;或其混合物。

4.权利要求1至3任一项的方法,其中所述定量代谢物组学情况通过定量代谢物组学情况分析方法来获得,所述分析方法包含通过质谱术(MS)、特别是通过高通量质谱术、优选通过诸如基质辅助激光解吸/电离(MALDI)、电喷雾电离(ESI)、大气压化学电离(APCI)的MS技术,任选与MS偶联的1H-、13C-和/或31P-核磁共振波谱(NMR)产生用于为内源代谢物定量的强度数据,通过使用与分离技术,特别是液相色谱(LC-MS)、气相色谱(GC-MS)或毛细管电泳(CE-MS)偶联的MS技术和/或方法来测定代谢物浓度。

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