[发明专利]用于预测与炎症相关的器官衰竭发作的可能性的方法

说明书

本发明涉及权利要求1的用于在体外从哺乳动物对象的生物样品预测与炎症或感染相关的器官衰竭发作的可能性的方法。

本发明总的来说涉及将用于器官衰竭的生物标志物作为工具，在临床诊断中用于器官衰竭的早期检测、疗法监测以及基于同样生物标志物的方法。

发明背景

据估计，每年在美国有200000人发生器官衰竭(OF)，其中有60％死亡。由于器官衰竭可能由感染引起，并且部分由于免疫抑制性癌症和移植患者数量的增加而在医院中观察到更多病例，因此数量越来越多的医院患者处于风险之中。

医院中多器官功能障碍综合征(MODS)的死亡率约为50％。MODS的主要致病因素仍然是重度感染、大手术、外伤和重症胰腺炎(ZhangSW，Wang C，Yin CH，Wang H，Wang BE，Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue.2004，16，328-32.用于多器官功能障碍综合征的诊断判据以及疾病严重性评分系统的多中心临床研究(Multi-center clinical study on the diagnostic criteria for multiple organ dysfunction syndrome with illness severity score system))。

到目前为止，OF和MODS的诊断依赖于临床判据和评分例如Atlanta判据和脓毒症相关的器官衰竭评估(SOFA)评分，以及依赖于使用少数不可靠的蛋白标志物。例如，在约25％患有急性胰腺炎的患者中发生伴有系统性器官功能障碍的重症急性胰腺炎。生物化学参数限于几种蛋白标志物，例如降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)和白介素(Beger HG，Rau BM，重症急性胰腺炎：临床过程和管理(Severe acute pancreatitis：Clinical course and management)，World J Gastroenterol.2007，13，5043-51)。通过使用血浆白介素10和血清钙测量值的组合来预测急性胰腺炎中的器官衰竭(通过组合标志物在患有急性胰腺炎的患者中早期预测器官衰竭(Early Prediction of Organ Failure bv Combined Markers in Patients With Acute Pancreatitis)，Mentula P，M-L，Kemppainen E，Br J Surg，92，68-75，2005)。在外伤患者中，使用白介素6和白介素10进行多OF预测(Lausevic Z，Lausevic M，Trbojevic-Stankovic J，Krstic S，Stojimirovic，在患有严重外伤的患者中预测多器官衰竭(Predicting multiple organ failure in patients with severe trauma)，B Can J Surg.2008，51，97-102)。

重症脓毒症也包括OF，并在一种或多种重要器官受损时发生。它能够引起脓毒性休克，其特征为对标准治疗无应答的低血压、重要器官的问题和缺氧。约一半患有脓毒性休克的患者死亡。

然而，初期OF的早期诊断是困难的，这是因为它的临床征兆类似于其他病症。系统性炎性应答期间宿主应答的复杂性，使理解疾病发病机理的尝试难以进行(综述在Healy，Annul.Pharmacother.36：648-54(2002)中)。然而，早期诊断对于挽救更多生命来说是关键的，但是目前可用的诊断方法不能指示初期器官衰竭。因此，一些实验室开始提供更快速的OF标志物测试以加速诊断。

除了紧急护理药物疗法例如抗生素疗法和对症疗法之外，器官衰竭的治疗仍限于预防措施和对症支持策略。

目前临床上常用的诊断限于a)临床信息，和b)使用在下面的定义中概括的基本生物化学临床参数或者非特异性生物标志物例如具有低灵敏度和特异性的C反应蛋白(CRP)或降钙素原(PCT)(Critical Care Medicine 2006；34：1996-2003，Archives of Surgery 2007；142：134-142)。

脓毒症被定义为包含系统性炎性反应综合症(SIRS)和由病原体引起的感染。

当存在两种或以上下述临床发现时，考虑存在系统性炎性反应综合症(SIRS)：

1.体温＞38℃或＜36℃；

2.心率＞90min^-1；