[发明专利]松弛素肽合成

说明书

相关申请

本申请要求2009年6月1日提交的题为“肽合成”(“Peptide Synthesis”)的希腊申请第20090100310号的权益，其通过引用并入本文中。

技术领域

本发明涉及肽合成，特别是肽激素的合成。本发明尤其涉及胰岛素家族肽的合成，特别是松弛素(relaxin)的合成。

发明背景

松弛素(RLX)由Frederick Hisaw[Hisaw，F.(1926)Experimental relaxation of the pubic ligament of the guinea pig.Proc.Soc.Exp.Biol.Med.23，661-663]于1926年发现，其作为能够松弛骨盆韧带并调节雌性生殖道功能的底物。松弛素家族的肽类包括松弛素-1(RLX1)、松弛素-2(RLX2)和松弛素-3(RLX3)。松弛素肽类属于较大家族的胰岛素样肽类(insulin like peptides，INSL)。该肽家族包括胰岛素和胰岛素样肽3、4、5和6。这些肽类具有高度的结构相似性。

除雌性生殖道功能以外，已知松弛素参与一系列的医疗病症(medical conditions)，例如其参与心脏保护，如在Samuel，C.S.and Hewitson，T.D.(2006)Relaxin in cardiovascular and renal disease；Kidney Int.69，1498-1502；Bani，D.，Nistri，S.，Bani Sacchi，T.and Bigazzi，M.(2005)Basic progress and future therapeutic perspectives of relaxin in ischemic heart disease.Ann.N.Y.Acad.Sci.1041，423-430；Samuel，C.S.，Du，X.J.，Bathgate，R.A.D.and Summers，R.J.(2006)“Relaxin”the stiffened heart and arteries：the therapeutic potential for relaxin in the treatment of cardiovascular di sease.Pharmacol.Ther.112，529-552；Dschietzig，T.，Bartsch，C.，Baumann，G.and Stangl，K.(2006)Relaxin-a pleiotropic hormone and its emerging role for experimental and clinical therapeutics.Pharmacol.Ther.112，38-56中所公开的；其参与纤维变性，如在Bathgate，R.A.D.，Hsueh，A.J.and Sherwood，O.D.(2006)Physiology and molecular biology of the relaxin peptide family.In：Physiology of Reproduction.(Knobil，E.and Neill，J.D.，Eds)，679-770.Elsevier，San Diego；Sherwood，O.D.(2004)Relaxins physiological roles and other diverse actions.Endocr.Rev.25，205-234；Samuel，C.S.(2005)Relaxin：antifibrotic properties and effects in models of disease.Clin.Med.Res.3，241-249中所公开的；其参与过敏反应，如在Bani，D.(1997)Relaxin：apleiotropic hormone.Gen.Pharmacol.28，13-22.中所公开的；其参与癌症，如在Silvertown，J.D.，Summerlee，A.J.and Klonisch，T.(2003)Relaxin-like peptides in cancer.Int.J.Cancer 107，513-519；Kamat，A.A.，Feng，S.，Agoulnik，I.U.，Kheradmand，F.，Bogatcheva，N.V.，Coffey，D.，Sood，A.K.and Agoulnik，A.I.(2006)The role of relaxin in endometrial cancer.Cancer Biol.Ther.5，71-77中所公开的；且其参与创伤愈合，如在Yamaguchi，Y.and Yoshikawa，K.(2001)Cutaneous wound healing：an update.J.Dermatol.28，521-534；113 Wyatt，T.A.，Sisson，J.H.，Forget，M.A.，Bennett，R.G.，Hamel，F.G.and Spurzem，J.R.(2002)Relaxin stimulates bronchial epithelial cell PKA activation，migration，and ciliary beating，Exp.Biol.Med.(Maywood)227，1047-1053；Casten，G.G.and Boucek，R.J.(1958)Use of relaxin in the treatment of scleroderma.J.Am.Med.Assoc.166，319-324中所公开的。